Bula Atred

Atred^® é usado para tratar estes tipos de câncer:

• Mesotelioma pleural maligno que não pode ser operado; nesse caso, Atred^® deve ser combinado com cisplatina.
• Câncer de pulmão do tipo "não pequenas células com histologia não escamosa" avançado ou espalhado, como primeiro tratamento; combinado com cisplatina.
• Câncer de pulmão do tipo "não pequenas células com histologia não escamosa" avançado ou espalhado, que não piorou após quatro ciclos de quimioterapia com platina; usado sozinho.
• Câncer de pulmão do tipo "não pequenas células com histologia não escamosa" avançado ou espalhado, após quimioterapia anterior; usado sozinho.
• Câncer de pulmão do tipo "não pequenas células com histologia não escamosa" espalhado, em pacientes sem tratamento prévio; combinado com pembrolizumabe e quimioterapia com platina.

Atred^® bloqueia o crescimento das células do tumor, fazendo o tumor diminuir ou parar de crescer.

Estudos em laboratório indicam que o efeito começa horas após a aplicação, mas o resultado terapêutico é observado ao longo do tempo.

Não use se for alérgico ao pemetrexede ou a qualquer componente do medicamento.

Atred^® é aplicado diretamente na veia (via intravenosa). O tratamento continua até a doença progredir.

Dosagem

Mesotelioma Pleural Maligno

Combinado com cisplatina

Dose de Atred^®: 500 mg/m², na veia em 10 minutos, a cada 21 dias. Cisplatina: 75 mg/m² na veia em 2 horas, iniciando 30 minutos após Atred^®, a cada 21 dias.

Câncer de pulmão não pequenas células não escamoso

Combinado com cisplatina

Dose de Atred^®: 500 mg/m², na veia em 10 minutos, a cada 21 dias. Cisplatina: 75 mg/m² na veia, iniciando 30 minutos após Atred^®, a cada 21 dias.

Combinado com pembrolizumabe e quimioterapia com platina

Dose de Atred^®: 500 mg/m² na veia em 10 minutos, após pembrolizumabe e antes da platina, a cada 21 dias por 4 ciclos. Após, Atred^® com ou sem pembrolizumabe continua até a doença progredir.

Sozinho

Dose de Atred^®: 500 mg/m² na veia em 10 minutos, a cada 21 dias.

Medicação prévia

Corticosteroides

Dexametasona antes do tratamento reduz reações na pele.

Vitaminas

Para reduzir efeitos tóxicos, tome ácido fólico diariamente e receba injeção de vitamina B₁₂ uma semana antes da primeira dose de Atred^®, depois a cada três ciclos.

Pacientes idosos

Não há redução especial de dose para pacientes com 65 anos ou mais.

Observações importantes

Atred^® deve ser administrado por médico experiente. Use luvas ao manuseá-lo. Se entrar em contato com a pele, lave com água e sabão. Em mucosas, enxágue com água.

Siga as orientações do médico sobre horários, doses e duração do tratamento.

Não pare o tratamento sem consultar seu médico.

A aplicação de Atred^® é feita exclusivamente por profissionais de saúde em hospitais ou clínicas.

Em caso de dúvida, consulte seu médico ou farmacêutico.

Usar dose maior ou em intervalos menores pode aumentar os efeitos. Antes de cada dose, verifique o número de células do sangue, pois Atred^® pode reduzi-las.

Com ácido fólico e vitamina B₁₂, há menos efeitos colaterais.

Antes de cada dose, verifique rins e fígado por exame de sangue.

Atred^® não é indicado para crianças.

Use com cuidado em pacientes com problemas graves de fígado ou rins. Idosos usam mesma dose que adultos.

Evite em grávidas devido ao risco para o bebê. Se estiver amamentando, interrompa a amamentação durante o tratamento.

Não use na gravidez sem orientação médica. Informe imediatamente se suspeitar de gravidez.

Dirigir e operar máquinas

Atred^® pode causar cansaço. Tenha cuidado ao dirigir ou operar máquinas perigosas.

Conheça os efeitos colaterais observados durante estudos clínicos com pemetrexede.

Combinado com cisplatina para Mesotelioma Pleural Maligno

• Muito comuns (mais de 10% dos pacientes): alterações nas células do sangue, náusea, vômito, inflamação na boca/garganta, falta de apetite, diarreia, prisão de ventre, cansaço, alterações nervosas, problemas nos rins, lesões na pele e queda de cabelo.
• Comuns (1% a 10%): inflamação nos olhos, indigestão, desidratação, alteração do paladar, problemas no fígado, infecção, febre com baixa de neutrófilos, insuficiência renal, dor no peito, febre e urticária.
• Incomuns (0,1% a 1%): alterações no batimento cardíaco e problemas nervosos motores.

Combinado com cisplatina para Câncer de Pulmão avançado ou espalhado

• Muito comuns: alterações nas células do sangue, náusea, vômito, falta de apetite, prisão de ventre, inflamação na boca/garganta, diarreia, cansaço, problemas nos rins e queda de cabelo.
• Comuns: indigestão, problemas nervosos sensitivos, alteração do paladar, lesões na pele, problemas no fígado, infecção, febre com baixa de neutrófilos, insuficiência renal, febre, desidratação e inflamação nos olhos.
• Incomuns: aumento de enzima hepática, dor no peito, alterações no batimento cardíaco e problemas nervosos motores.

Para Câncer de Pulmão que não progrediu após 4 ciclos de quimioterapia

• Muito comuns: alterações nas células do sangue, náusea, falta de apetite, cansaço e lesões na pele.
• Comuns: vômito, inflamação na boca, diarreia, problemas no fígado, infecção, problemas nervosos sensitivos, redução de plaquetas, problemas nos rins, prisão de ventre, inchaço, queda de cabelo, coceira, febre sem neutropenia, inflamação nos olhos e lacrimejamento.
• Incomuns: febre com baixa de neutrófilos, alergia, problemas nervosos motores, manchas na pele, insuficiência renal e alterações no batimento cardíaco.

Sozinho após quimioterapia prévia para Câncer de Pulmão avançado ou espalhado

• Muito comuns: alterações nas células do sangue, náusea, falta de apetite, vômito, inflamação na boca/garganta, diarreia, cansaço e lesões na pele.
• Comuns: redução de plaquetas, prisão de ventre, febre, problemas no fígado, coceira, queda de cabelo, problemas nervosos e motores, dor abdominal, problemas nos rins, febre com baixa de neutrófilos, infecção sem neutropenia, alergia e manchas na pele.
• Incomuns: alterações no batimento cardíaco.

Combinado com pembrolizumabe e quimioterapia com platina para Câncer de Pulmão espalhado

• Muito comuns: náusea, anemia, cansaço, baixa de neutrófilos, falta de apetite, diarreia e vômitos.

Dados adicionais

• Incomuns: inflamação no esôfago e infecção generalizada grave.
• Raros: destruição de células vermelhas do sangue, inflamação no intestino, inchaço, reação à radiação prévia, inflamação no pulmão e doenças graves da pele com descamação.

Informe seu médico sobre qualquer reação indesejada.

Pó para solução injetável com 100 mg ou 500 mg de pemetrexede (base anidra). Embalagem com 1 frasco-ampola.

Uso intravenoso.

Para adultos.

Medicamento similar equivalente ao de referência.

• Frasco com 120,8 mg de pemetrexede dissódico hemipentaidratado (equivalente a 100 mg de pemetrexede base anidra).
• Frasco com 604,1 mg de pemetrexede dissódico hemipentaidratado (equivalente a 500 mg de pemetrexede base anidra).

Excipiente: manitol. Podem conter ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio para ajuste de pH.

Em caso de dose alta, o médico adotará medidas de suporte. Pode ser usado leucovorin ou timidina.

Em caso de superdosagem, procure socorro médico imediatamente e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001.

Cuidado ao usar anti-inflamatórios (AINES) com Atred^® em pacientes com problemas nos rins. Evite AINES de 2 dias antes até 2 dias após cada dose. Não há dados sobre interação com álcool, nicotina ou exames.

Como Atred^® é aplicado na veia, não interage com alimentos.

Informe seu médico sobre outros medicamentos em uso.

Não use remédios sem orientação médica.

Resultados de Eficácia

Pemetrexede Dissódico para Mesotelioma Pleural Maligno

Estudo com 448 pacientes comparou sobrevida usando pemetrexede com cisplatina versus cisplatina sozinha. Pacientes suplementados com vitaminas tiveram sobrevida mediana de 13,3 meses versus 10 meses no grupo controle.

Pemetrexede Dissódico com cisplatina para Câncer de Pulmão avançado ou espalhado

Estudo com 1.725 pacientes comparou sobrevida global: pemetrexede com cisplatina teve 10,3 meses versus 10,3 meses com gencitabina e cisplatina. Em pacientes com histologia não escamosa, sobrevida foi maior com pemetrexede.

Pemetrexede Dissódico para Câncer de Pulmão que não progrediu após quimioterapia

Estudo com 663 pacientes mostrou sobrevida global mediana de 13,4 meses com pemetrexede versus 10,6 meses com placebo. Em pacientes não escamosos, sobrevida foi 15,5 meses versus 10,3 meses.

Pemetrexede Dissódico sozinho após quimioterapia prévia

Estudo com 571 pacientes comparou sobrevida global: 8,3 meses com pemetrexede versus 7,9 meses com docetaxel. Em pacientes não escamosos, sobrevida foi maior.

Pemetrexede Dissódico com pembrolizumabe e quimioterapia com platina

Estudo KEYNOTE-189 com 616 pacientes mostrou sobrevida global não alcançada no grupo combinado versus 11,3 meses no grupo controle. Sobrevida livre de progressão foi 8,8 meses versus 4,9 meses.

Características Farmacológicas

Descrição

Pemetrexede Dissódico é um antifolato que inibe enzimas essenciais para replicação celular. Fórmula química: C₂₀H₁₉N₅Na₂O₆•7H₂O.

Como age

Inibe enzimas folato-dependentes (timidilato sintetase, diidrofolato redutase e GARFT), bloqueando síntese de DNA. O efeito começa horas após aplicação.

Farmacocinética

Volume de distribuição: 16,1 litros. Ligação a proteínas: 81%. Eliminado principalmente pelos rins (70-90% em 24h). Meia-vida: 3,5 horas. Exposição aumenta proporcionalmente à dose.

Populações especiais

Idade e sexo

Sem diferenças significativas.

Insuficiência renal

Redução da depuração aumenta exposição ao medicamento.

Mantenha os frascos em temperatura ambiente (15°C a 30°C) até o vencimento. Após preparo, as soluções podem ficar em temperatura ambiente por até 24 horas.

Verifique lote e validade na embalagem.

Características

Pó liofilizado branco a amarelado. Solução reconstituída é límpida e levemente amarelada ou esverdeada.

Se notar mudança no aspecto, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

MS nº: 1.0033.0166

Farmacêutica Responsável:
Cintia Delphino de Andrade
CRF-SP nº 25.125

Registrado por:
Libbs Farmacêutica Ltda.
Rua Josef Kryss, 250 – São Paulo – SP
CNPJ: 61.230.314/0001-75

Fabricado por:
Libbs Farmacêutica Ltda.
Rua Alberto Correia Francfort, 88 – Embu das Artes – SP
Indústria Brasileira

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.