Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Atorvasterol age no organismo?
Resultados de Eficácia
Aterosclerose
Estudo REVERSAL mostrou que atorvastatina 80mg reduziu progressão de aterosclerose coronariana comparada à pravastatina. Reduziu significativamente colesterol total, LDL, triglicerídeos e proteína C reativa.
AVC recorrente
Estudo SPARCL demonstrou que atorvastatina 80mg reduziu risco de AVC fatal/não fatal em 15% e eventos coronarianos em pacientes com histórico de AVC/AIT. Reduziu AVC isquêmico mas aumentou risco de AVC hemorrágico.
Hipercolesterolemia em Crianças
Em adolescentes (10-17 anos) com hipercolesterolemia familiar, atorvastatina reduziu LDL-C em 39,6% e colesterol total em 31,4%. Não afetou crescimento ou maturação sexual.
Hipercolesterolemia e Dislipidemia Mista
Dose inicial: 10mg-20mg ao dia. Resposta terapêutica em 2-4 semanas. Reduz LDL-C, colesterol total, triglicerídeos e apo B, com aumento do HDL-C.
Hipertrigliceridemia
Em pacientes com triglicerídeos elevados, atorvastatina reduziu triglicerídeos (41-53%), colesterol total (28-44%) e LDL-C (26-40%), com aumento do HDL-C (8-14%).
Disbetalipoproteinemia
Reduziu colesterol total (37-58%), triglicerídeos (39-53%) e lipoproteínas de densidade intermediária (32-63%).
Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica
Dose inicial: 10mg-80mg diários. Em estudo, redução média de LDL-C foi de 18%.
Síndrome Isquêmica Aguda
Estudo MIRACL: atorvastatina 80mg reduziu risco de morte e eventos isquêmicos em 16% após síndrome coronariana aguda.
Prevenção de Complicações Cardiovasculares
Estudo ASCOT-LLA: em hipertensos com múltiplos fatores de risco, atorvastatina 10mg reduziu eventos coronarianos em 36% e AVC em 26%.
Prevenção Secundária
Estudo TNT: atorvastatina 80mg vs. 10mg reduziu eventos cardiovasculares maiores em 22% em pacientes com doença cardíaca estabelecida.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
Inibe a HMG-CoA redutase, enzima fundamental na produção de colesterol. Reduz colesterol total, LDL e triglicerídeos; aumenta HDL. Atua principalmente no fígado.
Propriedades Farmacocinéticas
Farmacocinética e Metabolismo
Absorção
Absorção rápida. Concentração máxima em 1-2 horas. Biodisponibilidade absoluta: ~14%. Alimentos reduzem absorção em 25%.
Distribuição
Ligação a proteínas plasmáticas: ≥98%. Volume de distribuição: ~381 litros.
Metabolismo
Metabolizado no fígado pela enzima CYP3A4. Metabólitos ativos contribuem para 70% da atividade.
Excreção
Eliminado principalmente na bile. Meia-vida plasmática: ~14 horas. Menos de 2% excretado na urina.
Populações Especiais
Idosos
Concentrações plasmáticas 30-40% maiores que em adultos jovens. Segurança similar.
Sexo
Mulheres apresentam concentrações 20% maiores. Efeito nos lipídios similar.
Insuficiência renal
Não requer ajuste de dose.
Insuficiência hepática
Concentrações aumentam significativamente. Contraindicado.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Carcinogênese, Mutagênese e Fertilidade
Não carcinogênico em ratos. Em camundongos, doses muito altas aumentaram tumores hepáticos. Não mutagênico. Sem efeitos adversos na fertilidade em animais.