Ação da Substância - Atorvastatina Cálcica Teuto

Resultados de Eficácia

Aterosclerose

Estudos mostraram redução significativa na progressão da aterosclerose em pacientes tratados com altas doses.

Houve redução significativa no LDL-C, colesterol total e triglicérides, com aumento do HDL-C.

Prevenção de AVC

Reduziu o risco de derrame fatal e não fatal em pacientes com histórico de AVC ou ataque isquêmico transitório.

Reduziu significativamente eventos coronarianos e procedimentos de revascularização.

Colesterol alto em crianças

Em estudo com crianças e adolescentes (10-17 anos) com hipercolesterolemia familiar, reduziu significativamente os níveis de colesterol total, LDL-C e triglicérides.

Tabela 1 - Efeito em crianças e adolescentes com colesterol alto

CT = colesterol total, LDL-C = colesterol ruim, HDL-C = colesterol bom, TG = triglicérides.

O valor médio de LDL-C alcançado foi significativamente menor no grupo tratado.

Não afetou crescimento ou maturação sexual. Eficácia a longo prazo na redução de problemas na idade adulta não foi estabelecida.

Colesterol alto e Dislipidemia Mista

Dose inicial de 10mg ou 20mg uma vez ao dia. Pacientes que precisam de grande redução no LDL-C podem começar com 40mg. As doses variam de 10mg a 80mg ao dia. Pode ser tomado a qualquer hora, com ou sem alimentos.

Reduz colesterol total, LDL-C, VLDL-C, apo B e triglicérides, aumentando HDL-C. Resposta terapêutica em 2 semanas, máxima em 4 semanas.

Em estudos, reduziu CT (30%–46%), LDL-C (41%–61%), apo B (34%–50%) e triglicérides (14%–33%).

Triglicérides altos isolados

Tabela 2 – Pacientes com triglicérides altos; alterações percentuais médias

Disbetalipoproteinemia

Tabela 3 - Estudo em 16 pacientes com disbetalipoproteinemia

Colesterol alto familiar grave

Dose inicial de 10mg a 80mg diários. Deve ser usado como complemento a outros tratamentos ou se estes não estiverem disponíveis.

Em estudo, redução média de LDL-C foi de 18%.

Síndrome coronariana aguda

Reduziu significativamente eventos isquêmicos em 16%. Reduziu risco de re-internação por angina em 26%.

Prevenção de problemas cardiovasculares

Em pacientes hipertensos com múltiplos fatores de risco, reduziu eventos coronarianos em 36% e eventos cardiovasculares totais em 20%.

Em pacientes com diabetes tipo 2, reduziu eventos cardiovasculares importantes em 37%, infarto do miocárdio em 42% e AVC em 48%.

Prevenção secundária de eventos cardiovasculares

Reduziu significativamente eventos cardiovasculares maiores em pacientes com doença cardíaca estabelecida. Redução de risco de 22% com 80mg vs 10mg.

Referências Bibliográficas

[Resumido para manter conteúdo técnico] Estudos: McCrindle BW et al; Sever PS et al; Colhoun HM et al; Nissen SE et al; SPARCL Investigators; LaRosa JC et al; Pedersen TR et al.

Características Farmacológicas

Como funciona

Inibe a enzima HMG-CoA redutase, que produz colesterol no fígado. Reduz colesterol total, LDL (ruim) e triglicérides, aumentando HDL (bom). Aumenta número de receptores de LDL no fígado, facilitando sua remoção do sangue.

Fórmula: (C₃₃H₃₄FN₂O₅)₂Ca • 3H₂O

Estrutura:

Mecanismo

Age principalmente no fígado, local principal de produção e remoção do colesterol. A redução no LDL-C está mais relacionada à dose que à concentração no sangue.

Em estudos, reduziu CT (30%–46%), LDL-C (41%–61%), apo B (34%–50%) e triglicérides (14%–33%).

Como o corpo processa

Absorção

Absorção rápida. Concentração máxima em 1-2 horas. Biodisponibilidade de 95-99% comparada a solução. Pode ser tomado com ou sem alimentos.

Distribuição

Liga-se fortemente a proteínas plasmáticas (>98%). Volume de distribuição de ~381 litros.

Metabolismo

Metabolizado no fígado. Metabólitos são ativos. Metabolismo envolvido com citocromo P450 3A4.

Eliminação

Eliminado principalmente na bile. Meia-vida plasmática de ~14 horas. Menos de 2% excretado na urina.

Grupos especiais

Idosos: Concentrações plasmáticas 30-40% maiores, mas sem diferenças clínicas significativas.
Sexo: Concentrações 20% maiores em mulheres, sem diferença clínica significativa.
Rins: Não precisa de ajuste de dose.
Fígado: Contraindicado em doença hepática ativa. Concentrações aumentam muito em hepatopatias.

Interações medicamentosas

Tabela 4 – Efeitos na farmacocinética da atorvastatina

Segurança em animais

Não mostrou ser cancerígeno em ratos. Em camundongos, aumentou tumores hepáticos em doses muito altas. Não mostrou potencial mutagênico. Não afetou fertilidade em animais.