Ação da Substância - Atorvastatina Cálcica FURP

Resultados de Eficácia

Aterosclerose

Estudo REVERSAL mostrou que atorvastatina 80 mg reduziu progressão de aterosclerose coronariana comparada à pravastatina.

Reduziu LDL-C para 78,9 mg/dL (basal: 150 mg/dL), enquanto pravastatina reduziu para 110 mg/dL. Também reduziu CT em 34,1%, TG em 20% e apolipoproteína B em 39,1%.

AVC recorrente

Estudo SPARCL mostrou que atorvastatina 80 mg reduziu risco de AVC fatal/não fatal em 15% comparado ao placebo. Reduziu eventos coronarianos em 67% e qualquer evento cardíaco em 60%. Aumentou risco de AVC hemorrágico (2,3% vs 1,4%).

Crianças com colesterol alto hereditário

Em estudo com 187 pacientes (10-17 anos), atorvastatina reduziu LDL-C em 39,6%, CT em 31,4%, triglicérides em 12% e apo B em 34%. HDL-C aumentou 2,8%.

Colesterol alto (hereditário e não hereditário) e Dislipidemia Mista

Dose inicial: 10-20 mg/dia. Pacientes que necessitam redução >45% podem iniciar com 40 mg. Dose única diária, com ou sem alimentos. Resposta terapêutica em 2 semanas, máxima em 4 semanas.

Em estudos, reduziu CT (30%-46%), LDL-C (41%-61%), apo B (34%-50%) e triglicérides (14%-33%).

Triglicérides altos

Em 64 pacientes, atorvastatina reduziu triglicérides em 41% (10 mg) a 51,8% (80 mg), CT em 28,2% a 44,4%, LDL-C em 26,5% a 40,5% e VLDL-C em 48,8% a 62%.

Disbetalipoproteinemia

Em 16 pacientes, atorvastatina 80 mg reduziu CT em 58%, triglicérides em 53% e IDL-C + VLDL-C em 63%.

Colesterol alto hereditário grave

Dose inicial: 10-80 mg/dia. Como complemento a outros tratamentos ou quando indisponíveis. Em estudo, redução média de LDL-C foi 18%.

Síndrome isquêmica aguda

Estudo MIRACL mostrou redução de 16% no risco de morte e eventos isquêmicos com atorvastatina 80 mg comparado ao placebo.

Prevenção de complicações cardiovasculares

Estudos ASCOT-LLA e CARDS mostraram redução significativa em eventos cardíacos principais, infarto do miocárdio e AVC em pacientes hipertensos e diabéticos.

Prevenção secundária de eventos cardiovasculares

Estudo TNT mostrou redução de 22% no risco de eventos cardiovasculares com atorvastatina 80 mg vs 10 mg. Estudo IDEAL não mostrou diferença significativa entre atorvastatina 80 mg e sinvastatina 20-40 mg.

Referências Bibliográficas

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Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Inibe a HMG-CoA redutase, enzima que produz colesterol no fígado. Reduz colesterol total, LDL e triglicérides; aumenta HDL. Atua aumentando receptores hepáticos de LDL.

Farmacocinética

Absorção

Biodisponibilidade absoluta ~14%. Concentração máxima em 1-2 horas. Alimentos reduzem absorção em ~25%.

Distribuição

Liga-se a proteínas plasmáticas (>98%). Volume de distribuição: ~381 litros.

Metabolismo

Metabolizado principalmente pelo citocromo P450 3A4. Metabólitos ativos contribuem com ~70% da atividade.

Excreção

Eliminado principalmente pela bile. Meia-vida plasmática: ~14 horas. Menos de 2% excretado na urina.

Populações especiais

Idosos: concentrações 30-40% maiores. Insuficiência renal: não requer ajuste. Insuficiência hepática: contraindicado. Crianças: dados limitados.

Interações medicamentosas

Medicamentos que aumentam concentração de atorvastatina: ciclosporina (aumento de 8,7x), tipranavir/ritonavir (9,4x), telaprevir (7,9x), claritromicina (4,5x), itraconazol (3,3x), diltiazem (1,5x). Suco de grapefruit (>1,2L/dia) pode aumentar até 2,5x.

Segurança pré-clínica

Não carcinogênico em ratos. Em camundongos, aumentou adenomas/carcinomas hepáticos em doses muito altas. Não mutagênico. Sem efeitos adversos na fertilidade em animais.