Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como a substância de Astig age?
Resultados de Eficácia
Cápsulas
Estudos na doença de Alzheimer
A eficácia foi comprovada em estudos controlados. Pacientes com pontuação MEEM 10-24 apresentaram melhoras significativas em cognição, atividades diárias e estado global após 26 semanas de tratamento.
Ambas as doses (baixa e alta) trouxeram benefícios cognitivos e globais; a dose mais alta melhorou atividades diárias.1,2,3
Variáveis avaliadas:
Escala ADAS-Cog
Mede atenção, aprendizado, memória e linguagem.
Escala CIBIC-Plus
Avalia mudanças globais em cognição, comportamento e desempenho.
Escala PDS
Avalia habilidades diárias (higiene, alimentação, tarefas domésticas).
Os benefícios geralmente começam na 12ª semana e mantêm-se por 6 meses.1,2,3
Pacientes usando 6-12mg apresentaram melhora cognitiva e funcional, enquanto grupo placebo teve piora. Os efeitos indicam atraso de pelo menos 6 meses na progressão.1,2,3
Todos os aspectos da ADAS-Cog melhoraram significativamente. Resultados similares foram observados em pacientes chineses.4
Estudos na doença de Parkinson
Eficácia comprovada em estudo de 24 semanas com pacientes MEEM 10-24. Melhoras significativas em cognição (ADAS-cog) e estado global (ADCS-CGIC).5,6,7
Tabela 1 - Demência associada à doença de Parkinson
| - | ADAS-Cog | ADCS-CGIC | ||
| - | Rivastigmina | Placebo | Rivastigmina | Placebo |
População ITT + RDO | (n = 329) | (n = 161) | (n = 329) | (n = 165) |
Média inicial ± DP | 23,8 ± 10,2 | 24,3 ± 10,5 | n/a | n/a |
Alteração média (24 semanas) ± DP | 2,1 ± 8,2 | -0,7 ± 7,5 | 3,8 ± 1,4 | 4,3 ± 1,5 |
Valor p | < 0,0011 | - | 0,0072 | - |
População ITT + LOCF | (n = 287) | (n = 154) | (n = 289) | (n = 158) |
Média inicial ± DP | 24,0 ± 10,3 | 24,5 ± 10,6 | n/a | n/a |
Alteração média (24 semanas) ± DP | 2,5 ± 8,4 | -0,8 ± 7,5 | 3,7 ± 1,4 | 4,3 ± 1,5 |
Valor p | < 0,0011 | - | < 0,0012 | - |
1ANCOVA, tratamento e país como fatores, base ADAS-cog como covariante.
2Análises categóricas via teste van Elteren.
ITT: intenção de tratar; RDO: drop outs retrieved; LOCF: Última observação.
Referências Bibliográficas
1. Estudo B 352. 13 Fev 1997. [Doc 603-346]. Vol I.
2. Estudo B 303. 28 Fev 1997. [Doc 603-356]. Vol II.
3. Estudo B 351. 18 Out 1996. [Doc 603-332]. Vol II.
4. Exelon (rivastigmine). Dados clínicos. Novartis. 6-Maio-2014.
5. Estudo ENA713B2311. Novartis. 10 Nov 04.
6. Tekin S, et al. Rivastigmina na demência associada ao Parkinson. Novartis. 07 Jan 05.
7. Emre M, Rivastigmina para Demência Associada ao Parkinson, N Engl J Med. 09 Dez 04.
Adesivo transdérmico
Estudos na doença de Alzheimer
Eficácia comprovada em estudos de 24 e 48 semanas. Pacientes com MEEM 10-20 apresentaram melhoras significativas em cognição (ADAS-Cog), estado global (ADCS-CGIC) e atividades diárias (ADCS-ADL).
Alzheimer leve a moderado
Estudo de 24 semanas
Resultados significativos vs placebo em todas as escalas. Melhor resposta clínica com doses mais altas.1,2,3
Tabela 1: Resultados de 24 semanas em Alzheimer leve a moderado
População ITT-LOCF | Adesivo 10 n = 251 | Adesivo 20 n = 264 | Cápsula 12 mg/dia n = 256 | Placebo n = 282 |
ADAS-Cog | (n = 248) | (n = 262) | (n = 253) | (n = 281) |
ADCS-CGIC | (n = 248) | (n = 260) | (n = 253) | (n = 278) |
ADCS-ADL | (n = 247) | (n = 263) | (n = 254) | (n = 281) |
*p ≤ 0,05 vs placebo.
1ANCOVA com tratamento, país e valor inicial.
2Teste van Elteren por país.
Tabela 2: Respostas clinicamente relevantes (24 semanas)
Melhora ≥4 pontos ADAS-Cog sem piora ADCS-CGIC/ADCS-ADL | 17,4* | 20,2** | 19,0** | 10,5 |
* p < 0,05, ** p < 0,01 vs placebo.
Estudo de 48 semanas4
Adesivo 15 cm² mostrou melhor desempenho funcional vs adesivo 10 cm² em atividades instrumentais (ADCS-IADL) durante tratamento prolongado.
Tabela 3: Alterações em ADAS-Cog e ADCS-IADL (48 semanas)
| Adesivo 15 n = 265 | Adesivo 10 n = 271 | Diferença | IC 95% | Valor-p | ||
ADAS-Cog | Inicial | 34,4 | 34,9 | - | - | - |
Semana 24 | 1,0 | 2,2 | -1,3 | (-2,5, -0,2) | 0,027* | |
ADCS-IADL | Inicial | 27,5 | 25,8 | - | - | - |
Semana 48 | -4,4 | -6,2 | 2,2 | (0,8, 3,6) | 0,002* |
* p < 0,05.
Demência no Parkinson
Eficácia comprovada com cápsulas. Modelos farmacocinéticos indicam que adesivo 10 cm² tem exposição equivalente à dose oral eficaz (6mg 2x/dia).
Referências Bibliográficas
1. Estudo. 19 Jun 06.
2. Tekin S, et al. 08 Ago 06.
3. Exelon. Dados clínicos. Novartis. 6-Maio-2014.
4. Exelon. Adesivo 15 cm². Novartis. 8-Nov-2011.
5. Exelon no Parkinson. Novartis. 31-Mar-2011.
Características Farmacológicas
Mecanismo de ação
Classe: Inibidor seletivo da colinesterase cerebral.
Aumenta a disponibilidade de acetilcolina no córtex e hipocampo, melhorando funções como atenção e memória. Inibe temporariamente enzimas-alvo, reduzindo degradação da acetilcolina.
Farmacocinética
Cápsula
Absorção: Rápida e completa. Pico plasmático em ~1h. Biodisponibilidade ~36%. Alimentos retardam absorção.
Distribuição: Baixa ligação proteica. Atravessa barreira hematoencefálica.
Metabolismo: Extenso via hidrólise (metabólito pouco ativo). Sem interações significativas por citocromo P450.
Excreção: Renal (metabólitos) em 24h.
Adesivo
Absorção: Lenta. Pico em 8-16h. Liberação constante por 24h. Menor variabilidade interpessoal vs oral.
Metabolismo: Similar à cápsula. Menos formação de metabólito.
Excreção: Renal (metabólitos).
Grupos especiais
Idosos: Farmacocinética similar.
Hepáticos: Exposição aumentada em insuficiência leve/moderada.
Renais: Ajuste de dose não necessário.
Segurança pré-clínica
Sem mutagenicidade, carcinogenicidade ou teratogenicidade relevantes. Baixa toxicidade sistêmica.