Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Artag age no corpo?
Resultados de Eficácia
A eficácia vem do estudo PLATO, que comparou Ticagrelor e clopidogrel, ambos com ácido acetilsalicílico e outros tratamentos padrão.
Estudo com 18.624 pacientes com problemas cardíacos graves (angina instável, infarto com ou sem elevação). Pacientes receberam clopidogrel (75 mg/dia) ou Ticagrelor (180 mg inicial + 90 mg 2x/dia).
Figura. Risco de eventos combinados (morte cardíaca, infarto, derrame)
Ticagrelor reduziu eventos combinados comparado ao clopidogrel em diferentes tipos de pacientes.
Tabela. Eventos no estudo PLATO
| Evento principal | Pacientes com eventos | ||||
Ticagrelor | Clopidogrel (%) N=9291 | Redução do Risco (%) | Hazard Ratio (HR) (IC 95%) | valor-p | |
| Morte cardíaca + infarto + derrame | 9,3 | 10,9 | 16 | 0,84 (0,77;0,92) | p=0,0003 |
| Morte cardíaca | 3,8 | 4,8 | 21 | 0,79 (0,69;0,91) | p=0,0013 |
| Infarto (exceto silencioso) | 5,4 | 6,4 | 16 | 0,84 (0,75;0,95) | p=0,0045 |
| Derrame | 1,3 | 1,1 | -17 | 1,17 (0,91;1,52) | p=0,2249 |
Eventos secundários | |||||
| Morte cardíaca + infarto + derrame (tratamento invasivo) | 8,5 | 10,0 | 16 | 0,84 (0,75;0,94) | p=0,0025 |
| Morte por qualquer causa + infarto + derrame | 9,7 | 11,5 | 16 | 0,84 (0,77;0,92) | p=0,0001 |
| Morte cardíaca + infarto total + derrame + outros eventos | 13,8 | 15,7 | 12 | 0,88 (0,81;0,95) | p=0,0006 |
| Morte por qualquer causa | 4,3 | 5,4 | 22 | (0,69;0,89) 0,78 | p=0,0003** |
(a) RRR= redução do risco relativo
(b) IRS = isquemia recorrente severa / IR = isquemia recorrente / AIT= acidente isquêmico transitório / EAT= evento arterial trombótico.
** valor-p nominal.
Ticagrelor foi superior ao clopidogrel na prevenção de coágulos. Reduziu risco de morte cardíaca em 21% e infarto em 16%. Benefício apareceu em 30 dias e durou 12 meses.
O efeito foi consistente em diferentes grupos de pacientes. Funcionou melhor com doses baixas de ácido acetilsalicílico (75-150 mg).
Ticagrelor reduziu morte por qualquer causa em 22% comparado ao clopidogrel.
Estudo de Holter
Em 3.000 pacientes monitorados, pausas cardíacas foram mais comuns com Ticagrelor (6,0%) vs clopidogrel (3,5%) na fase aguda, mas sem consequências clínicas graves.
Genética
- Eficácia do Ticagrelor não foi afetada por variações genéticas que podem reduzir efeito do clopidogrel.
- Reduziu eventos cardiovasculares independentemente de genética.
Eficácia e segurança combinadas
Benefício clínico de Ticagrelor vs clopidogrel foi mantido quando considerados juntos eventos cardíacos e sangramentos graves.
Como Artag age no corpo
Mecanismo
Ticagrelor bloqueia receptor P2Y12 das plaquetas, impedindo formação de coágulos. Também aumenta adenosina (substância protetora), o que pode contribuir para seus efeitos (e também para falta de ar).
Farmacocinética
Absorção: Rápida (pico em 1,5h). Pode ser tomado com ou sem comida.
Distribuição: Ligação a proteínas >99%.
Metabolismo: Principalmente no fígado. Metabólito ativo tem 30-40% da exposição.
Excreção: Principalmente pelas fezes. Meia-vida: ~7h (Ticagrelor) e ~8,6h (metabólito).
Grupos especiais
Idosos: Exposição maior (+60%), mas sem necessidade de ajuste.
Sexo: Exposição maior em mulheres (+52%), sem ajuste necessário.
Rins: Sem ajuste em qualquer estágio. Não dialisável.
Fígado: Sem ajuste em problemas leves. Não usar em graves.
Raça: Maior exposição em asiáticos (+39%), menor em negros (-18%).
Segurança pré-clínica
Sem riscos inaceitáveis em estudos. Tumores observados apenas em ratos com doses muito altas, sem relevância clínica. Não genotóxico. Sem efeito na fertilidade ou desenvolvimento fetal em doses terapêuticas.