Bula Amclavu

Comprimido / Suspensão Oral

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio deve ser empregado conforme orientações locais para prescrição de antibióticos e informações de sensibilidade microbiana.

Este medicamento é indicado para tratamento de infecções bacterianas causadas por germes sensíveis aos seus componentes.

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio combate diferentes tipos de bactérias, sendo eficaz nas seguintes situações:

• Infecções das vias aéreas superiores (incluindo ouvido, nariz e garganta), como amigdalite, sinusite e otite média;
• Infecções das vias aéreas inferiores, como bronquite aguda e crônica, pneumonia e broncopneumonia;
• Infecções do sistema urinário e genital, como cistite, uretrite e infecções renais;
• Infecções de pele e partes moles, como furúnculos, abscessos, celulite e feridas infectadas;
• Infecções ósseas e articulares, como osteomielite;
• Outras infecções, como aborto infeccioso, infecções pós-parto e infecções abdominais.

A sensibilidade ao medicamento varia conforme a região e período. Sempre consulte dados locais de sensibilidade quando disponíveis. Testes microbiológicos devem ser realizados quando necessário.

Embora indicado apenas para as condições acima, infecções por germes sensíveis à amoxicilina também podem ser tratadas devido à sua presença na fórmula. Infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis à amoxicilina e produtores de betalactamases não exigem outro antibiótico.

Injetável

A forma injetável deve ser usada conforme diretrizes locais para prescrição de antibióticos e dados de sensibilidade.

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio injetável é indicado para tratamentos de curta duração de infecções bacterianas em:

• Infecções das vias aéreas superiores (incluindo ouvido, nariz e garganta), como amigdalite, sinusite e otite média;
• Infecções das vias aéreas inferiores, como bronquite aguda e crônica, pneumonia e broncopneumonia;
• Infecções do sistema urinário e genital, como cistite, uretrite, infecções renais e ginecológicas;
• Infecções de pele e partes moles, como furúnculos, abscessos, celulite e feridas infectadas;
• Infecções ósseas e articulares, como osteomielite;
• Outras infecções, como aborto infeccioso, infecções pós-parto, infecções abdominais, sepse e infecções pós-cirúrgicas.

Também é indicado para prevenir infecções em cirurgias de grande porte como gastrointestinais, pélvicas, de cabeça e pescoço, cardíacas, renais, ortopédicas e biliares.

Infecções por microrganismos sensíveis à amoxicilina podem ser tratadas devido à sua presença na fórmula. Infecções mistas não exigem outro antibiótico.

A sensibilidade varia conforme região e período. Consulte dados locais e realize testes microbiológicos quando necessário.

Não use em pacientes com histórico de alergia, hipersensibilidade a penicilinas ou problemas hepáticos/icterícia relacionados a este ou outros medicamentos penicilínicos.

Atenção à possível sensibilidade cruzada com outros antibióticos betalactâmicos, como cefalosporinas.

Comprimido

Para uso exclusivamente oral.

Administre no início das refeições para reduzir desconforto gastrointestinal e melhorar absorção.

Não estenda o tratamento além de 14 dias sem reavaliação médica.

Dosagem para infecções

* A dose diária recomendada é de 25 mg**/kg, divididos a cada 8 horas. Em infecções graves, pode-se aumentar até 50 mg/kg/dia, divididos a cada 8 horas.
** Cada dose de 25 mg fornece 20 mg de amoxicilina e 5 mg de ácido clavulânico.

Não recomendado para crianças menores de 12 anos.

Dosagem para problemas renais

Adultos:

Crianças:

* Cada dose de 18,75 mg fornece 15 mg de amoxicilina e 3,75 mg de ácido clavulânico.

Dosagem para problemas hepáticos

Use com cautela e monitore a função hepática regularmente.

Em infecções graves, ajuste a dose conforme orientação médica.

Crianças com 40 kg ou mais devem seguir posologia de adultos.

Não partir ou mastigar os comprimidos.

Suspensão Oral

Apresentado em frasco com pó para reconstituição em 100 mL. Contém copo dosador para medição precisa.

Verifique a vedação antes do uso.

Reconstitua conforme instruções abaixo.

Volume de água necessário para reconstituição:

Passo a passo para reconstituição

Importante: Agite o frasco antes de abrir para soltar o pó.

1. Gire a tampa no sentido anti-horário para abrir (Figura 1).

2. Adicione água filtrada em temperatura ambiente até a marca indicada. Tampe e agite até mistura completa.

3. Após a espuma baixar, verifique se atingiu a marca. Se necessário, adicione mais água e agite novamente.

4. Abra novamente e meça a dose prescrita com o copo dosador.

5. Vire o copo para ingerir o medicamento (Figura 5). Lave o copo após uso.

Conserve na geladeira por até sete dias. Agite antes de cada uso.

Dúvidas na preparação? Contate o SAC: 0800 701 22 33.

A dosagem depende de idade, peso, função renal e gravidade da infecção.

As doses referem-se ao conteúdo total, exceto quando especificado por componente.

Administre no início das refeições para reduzir desconforto gastrointestinal e melhorar absorção.

Não estenda o tratamento além de 14 dias sem reavaliação.

Pode-se iniciar terapia por via injetável e continuar por via oral.

Utilize o copo dosador fornecido para medição.

Adultos e Crianças

Dose diária recomendada:

Dose padrão

20/5 a 40/10 mg/kg/dia em três doses para infecções leves/moderadas (vias aéreas superiores, inferiores e pele).

Dose elevada

40/10 a 60/15 mg/kg/dia em três doses para infecções graves (otite, sinusite, broncopneumonia, infecções urinárias).

Sem dados clínicos acima de 40/10 mg/kg/dia em crianças menores de 2 anos.

Dosagem para problemas renais

Adultos:

Crianças:

* Cada dose de 18,75 mg fornece 15 mg de amoxicilina e 3,75 mg de ácido clavulânico.

A suspensão 125 mg + 31,25 mg/5 mL fornece 18,75 mg a cada 0,6 mL.

A suspensão 250 mg + 62,50 mg/5 mL fornece 18,75 mg a cada 0,3 mL.

Dosagem para problemas hepáticos

Use com cautela e monitore a função hepática. Em infecções graves, ajuste conforme orientação médica.

Injetável

Administrado por injeção intravenosa ou infusão intermitente. Não para uso intramuscular.

• Amoxicilina + Clavulanato de Potássio 500 mg + 100 mg: reconstituir com 10 mL de água para injeção (volume final 10,5 mL).
• Amoxicilina + Clavulanato de Potássio 1 g + 200 mg: reconstituir com 20 mL de água para injeção (volume final 20,9 mL).

Pode aparecer coloração rósea durante reconstituição. Soluções reconstituídas são normalmente incolores ou amareladas.

Injeção intravenosa

Administre imediatamente após reconstituição por injeção lenta (3-4 minutos). Use em até 20 minutos após preparo. Não congele. Pode ser injetado diretamente na veia ou por equipo.

Infusão intravenosa

Dilua reconstituído em cloreto de sódio 0,9% ou água para injeção. Infunda por 30-40 minutos. Soluções diluídas são estáveis por até 4 horas a 25°C.

Descarte soluções residuais.

Não misturar com derivados sanguíneos, hidrolisados proteicos ou emulsões lipídicas.

Se usado com aminoglicosídeos, não misturar na mesma seringa ou equipo.

Pode-se iniciar por via injetável e continuar por via oral.

Não prolongar além de 14 dias sem reavaliação.

Estabilidade e compatibilidade:

Infusões podem ser administradas em diferentes fluidos. Concentrações adequadas mantêm-se a 5°C ou 25°C nos fluidos abaixo. Administrar dentro dos prazos estabelecidos.

Não congele soluções reconstituídas.

Menos estável em infusões com glicose, dextrano ou bicarbonato. Não adicionar, mas injetar no tubo gotejador.

Para armazenar a 5°C, adicione à bolsa pré-refrigerada. Armazene por até 8 horas. Administre imediatamente ao atingir temperatura ambiente.

Dosagem para infecção

Adultos e crianças acima de 12 anos:

Dose usual: 1,2 g (1 g + 200 mg) a cada 8 horas. Em infecções graves, reduzir intervalo para 6 horas.

Crianças de 3 meses a 12 anos:

30 mg/kg* a cada 8 horas. Em infecções graves, reduzir intervalo para 6 horas.

Crianças de 0 a 3 meses:

30 mg/kg* a cada 12 horas para prematuros ou recém-nascidos, aumentando posteriormente para 8/8 horas.

* Cada dose de 30 mg fornece 25 mg de amoxicilina e 5 mg de ácido clavulânico.

Dosagem para prevenção cirúrgica

Adultos:

Procedimentos com menos de 1 hora: 1,2 g (1 g + 200 mg) IV na indução anestésica. Cirurgias mais longas exigem doses adicionais (até quatro em 24 horas), administradas a cada 0, 8, 16 e 24 horas. Pode-se prolongar por vários dias se alto risco de infecção.

Sinais de infecção durante cirurgia exigem tratamento completo pós-operatório.

Dosagem para problemas renais

Adultos:

Crianças:

Reduções similares de dose.

Dosagem para problemas hepáticos

Defina posologia com cautela, monitorando função hepática.

Cada frasco de 1,2 g contém aproximadamente 1,0 mmol de potássio e 3,1 mmol de sódio.

Comprimido

Antes do tratamento, investigue histórico de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas ou outros alérgenos.

Reações alérgicas graves (inclusive anafilaxia) podem ocorrer, principalmente em pacientes com histórico de alergia a penicilinas. Em caso de reação, suspenda imediatamente e inicie tratamento alternativo. Reações anafiláticas exigem atendimento de emergência com adrenalina, oxigênio e suporte respiratório.

Evite em casos suspeitos de mononucleose devido ao risco de erupção cutânea.

Uso prolongado pode causar crescimento excessivo de microrganismos não sensíveis.

Colite pseudomembranosa pode ocorrer com antibióticos. Em diarreia significativa ou cólicas abdominais, suspenda o tratamento e investigue.

Relatos raros de aumento do INR com uso concomitante de anticoagulantes orais. Monitore tempo de protrombina quando necessário.

Alterações da função hepática podem ocorrer. Use com cautela em pacientes com problemas no fígado. Icterícia colestática rara e geralmente reversível pode surgir até seis semanas após o término.

Ajuste dose em disfunção renal. Mantenha hidratação adequada para minimizar risco de cristalúria.

Em tratamentos prolongados, monitore funções renal, hepática e hematológica.

Superinfecções por fungos ou bactérias podem ocorrer. Suspenda e trate se necessário.

Não contém sacarose, tartrazina ou corantes azo.

Efeitos sobre direção e operação de máquinas

Nenhum efeito observado.

Gravidez

Estudos animais não mostraram efeitos teratogênicos. Evite na gravidez, especialmente no primeiro trimestre, a menos que essencial. Relato de possível aumento de risco de enterocolite necrotizante em neonatos após uso profilático em parto prematuro.

Amamentação

Pode ser usado durante amamentação. Pequenas quantidades excretadas no leite podem causar sensibilização, mas sem outros efeitos nocivos.

Categoria B na gravidez.

Não use sem orientação médica ou odontológica durante a gravidez.

Suspensão Oral

Precauções similares à forma de comprimido. Adicionalmente:

Contém aspartamo (12,5 mg por 5 mL), fonte de fenilalanina. Use com cautela em fenilcetonúricos.

Não contém sacarose, tartrazina, corantes azo ou conservantes.

Atenção fenilcetonúricos: contém fenilalanina.

Efeitos sobre direção e operação de máquinas

Nenhum efeito observado.

Gravidez e amamentação

Mesmas orientações da forma de comprimido.

Injetável

Precauções similares às formas orais. Adicionalmente:

Considere o teor de sódio em dietas restritas.

Risco de cristalúria em oligúria. Mantenha hidratação e diurese adequadas.

Pode causar resultado falso-positivo no teste de Coombs.

Gravidez e amamentação

Mesmas orientações das formas orais.

Efeitos sobre direção e operação de máquinas

Nenhum efeito observado.

Comprimido / Suspensão Oral

Frequência classificada como: muito comuns (>1/10), comuns (>1/100 a <1/10), incomuns (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000) e muito raras (<1/10.000).

Reação muito comum (>1/10)

Diarreia (adultos).

Reações comuns (>1/100 e <1/10)

• Candidíase mucocutânea;
• Náusea e vômito (adultos)*;
• Diarreia, náusea e vômitos (crianças)*;
• Vaginite.

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100)

• Tontura;
• Dor de cabeça;
• Indigestão;
• Aumento moderado de AST/ALT**;
• Erupção cutânea, coceira e urticária.

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000)

• Leucopenia reversível (incluindo neutropenia) e trombocitopenia;
• Eritema multiforme.

Reações muito raras (<1/10.000)

• Agranulocitose reversível e anemia hemolítica;
• Edema angioneurótico, anafilaxia, doença do soro e vasculite;
• Hiperatividade reversível e convulsões (função renal reduzida ou altas doses);
• Colite associada a antibióticos;
• Língua escurecida;
• Hepatite e icterícia colestática**;
• Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica, dermatite esfoliativa;
• Nefrite intersticial e cristalúria;
• Meningite asséptica.

Outras reações

• Trombocitopenia e púrpura;
• Ansiedade, insônia e confusão (raros);
• Glossite.

Suspenda em reações dermatológicas de hipersensibilidade.

* Náusea associada a altas doses orais. Reduza administrando com alimentos.
** Eventos hepáticos mais comuns em homens e idosos durante tratamentos prolongados. Raros em crianças.

Crianças e adultos

Eventos hepáticos geralmente reversíveis, mas podem ser graves. Óbitos extremamente raros, geralmente em pacientes graves ou usando outros hepatotóxicos.

Notifique eventos adversos ao NOTIVISA ou Vigilância Sanitária local.

Injetável

Frequência classificada como: muito comuns (>1/10), comuns (>1/100 a <1/10), incomuns (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000) e muito raras (<1/10.000).

Reações comuns (≥1/100 e <1/10)

Candidíase mucocutânea, diarreia.

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100)

• Tontura, dor de cabeça;
• Náusea, vômito, indigestão;
• Aumento moderado de AST/ALT;
• Erupção cutânea, coceira, urticária.

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000)

• Leucopenia reversível (incluindo neutropenia) e trombocitopenia;
• Tromboflebite no local de aplicação;
• Eritema multiforme.

Reações muito raras (<1/10.000)

• Agranulocitose reversível e anemia hemolítica;
• Edema angioneurótico, anafilaxia, doença do soro;
• Convulsões (disfunção renal ou altas doses);
• Agitação, ansiedade, insônia e confusão (raros);
• Colite associada a antibióticos;
• Hepatite e icterícia colestática (eventos hepáticos podem ocorrer após término do tratamento);
• Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica, dermatite esfoliativa;
• Nefrite intersticial e cristalúria;
• Meningite asséptica.

Suspenda em reações dermatológicas de hipersensibilidade.

Notifique eventos adversos ao NOTIVISA ou Vigilância Sanitária local.

Probenecida retarda excreção renal da amoxicilina, podendo aumentar seus níveis sanguíneos. Não recomendado uso concomitante.

Raros casos de aumento do INR com anticoagulantes orais (varfarina, acenocumarol). Monitore tempo de protrombina e INR ao iniciar ou interromper.

Redução de aproximadamente 50% nos níveis do ácido micofenólico com uso concomitante de micofenolato de mofetila.

Exclusivo Comprimido / Suspensão Oral

Alopurinol pode aumentar incidência de erupção cutânea.

Pode reduzir eficácia de contraceptivos orais ao afetar flora intestinal.

Não administrar com dissulfiram.

Use com cautela com anticoagulantes devido a relatos de alteração de tempo de sangramento.

Exclusivo Injetável

Alopurinol pode aumentar incidência de erupção cutânea.

Não administrar com dissulfiram.

Pode reduzir eficácia de contraceptivos orais combinados.

Pode causar resultado falso-positivo no teste de Coombs.

Resultados de Eficácia

Comprimido / Suspensão Oral

Estudos recentes mostram taxas de sucesso clínico de ~90% no tratamento de infecções respiratórias e otite média aguda. Útil para terapia empírica quando o patógeno é desconhecido.¹

Estudo comparativo em pneumonia e bronquite crônica: sucesso clínico de 92,4% (dose 2x/dia) e 94,2% (dose 3x/dia).²

Fonte:

1. White AR, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2004.
2. Balgos AA, et al. Int J Clin Pract. 1999.

Injetável

Estudo comparativo em infecções respiratórias inferiores pediátricas: sucesso clínico similar entre sulbactam-cefotaxima (93,9%) e amoxicilina/clavulanato (89,8%).¹

Estudo em neonatos com infecção urinária: ambos os tratamentos (amoxicilina/clavulanato + gentamicina vs ampicilina + gentamicina) foram eficazes.²

Estudo comparativo em infecções de pele: sucesso clínico similar entre moxifloxacino (80,6%) e amoxicilina/clavulanato (84,5%).³

Fonte:

1. Pareek A, et al. Expert Opin. Pharmacother. 2008.
2. Magín EC, et al. Pediatric Emergency Care 2007.
3. Lohsiriwat D, et al. J Med Assoc Thai 2009.

Características Farmacológicas

Comprimido / Suspensão Oral

Mecanismo de ação

Antibiótico de amplo espectro contra bactérias gram-positivas e gram-negativas. A amoxicilina (penicilina semissintética) tem ação bactericida. O ácido clavulânico (produzido por Streptomyces clavuligerus) inativa enzimas betalactamases, protegendo a amoxicilina.

Combinação permite tratar infecções por bactérias produtoras de betalactamases.

Espectro de atividade

Bactérias sensíveis: Staphylococcus aureus (sensível), Streptococcus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides spp. e outros.

Resistência possível: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pneumoniae.

Resistentes: Pseudomonas spp., Mycoplasma, Chlamydia, entre outros.

Farmacocinética

Absorção: Boa absorção oral. Concentrações máximas em 1 hora. Melhor absorção com alimentos.

Distribuição: Penetra tecidos e fluidos corporais. Baixa ligação proteica (amoxicilina 18%, clavulanato 25%). Excretado no leite materno.

Metabolismo: Amoxicilina parcialmente metabolizada. Clavulanato amplamente metabolizado.

Eliminação: Principalmente renal. 60-70% amoxicilina e 40-65% clavulanato excretados inalterados em 6h. Meia-vida: ~1,3h (amoxicilina) e ~1,0h (clavulanato).

Injetável

Mecanismo de ação e espectro

Similar à forma oral. Espectro inclui bactérias sensíveis como Staphylococcus aureus (sensível), Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis, entre outras.

Farmacocinética

Administração: IV (injeção ou infusão).

Distribuição: Atinge tecidos e fluidos corporais. Baixa ligação proteica.

Eliminação: Renal. Meia-vida: ~1h (ambos). Cada frasco 1,2g contém ~1,0 mmol potássio e ~3,1 mmol sódio.