Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Agreg age no organismo?
Resultados de Eficácia
A eficácia de clopidogrel foi comprovada em estudos com mais de 88.000 pacientes: estudo CAPRIE (comparação com AAS em risco de eventos isquêmicos), estudo CURE (angina instável), CLARITY-TIMI 28 (infarto com elevação ST), COMMIT/CCS-2 (infarto) e ACTIVE-A (fibrilação atrial).
Infarto, derrame ou doença arterial periférica
Estudo CAPRIE comparou clopidogrel (75 mg/dia) com AAS (325 mg/dia) em pacientes com infarto recente, derrame isquêmico recente ou doença arterial periférica. Tratamento médio de 1,6 anos mostrou menor incidência de eventos com clopidogrel.
Síndrome coronariana aguda (dor no peito ou infarto)
Estudo CURE incluiu pacientes com dor no peito instável ou infarto sem elevação ST. Clopidogrel (dose inicial 300 mg + 75 mg/dia) com AAS reduziu eventos cardiovasculares em 20% comparado a placebo.
Estudos CLARITY e COMMIT em pacientes com infarto com elevação ST mostraram redução de eventos com clopidogrel + AAS.
Fibrilação atrial
Estudo ACTIVE-A mostrou que clopidogrel + AAS reduziu eventos vasculares em 11% comparado a placebo + AAS em pacientes que não podiam usar anticoagulantes tradicionais. Redução principalmente de derrames.
Características Farmacológicas
Como age
Clopidogrel é transformado no fígado em substância ativa que impede as plaquetas de se agruparem. Bloqueia a ligação de ADP aos receptores plaquetários, inibindo formação de coágulos.
Farmacocinética
Absorção
Rápida absorção após dose oral. Pico plasmático em 45 minutos.
Distribuição
Liga-se a proteínas do plasma (98%).
Metabolismo
Transformado no fígado por enzimas CYP (principalmente CYP2C19) em substância ativa.
Eliminação
Metade eliminada em 6 horas. 50% na urina, 46% nas fezes em 5 dias.
Metabolismo lento
Pacientes com metabolismo lento da CYP2C19 (2-14% da população) formam menos substância ativa e têm menor efeito antiplaquetário. Dose maior pode ser considerada, mas não estabelecida.
Grupos especiais
Idosos, problemas hepáticos ou renais leves/moderados: não precisam de ajuste. Gravidez: não estudado.
Segurança pré-clínica
Estudos em animais mostraram boa tolerância. Sem evidência de câncer ou danos genéticos. Sem efeito na fertilidade ou teratogenicidade.