Bula Agrastat

A tirofibana é usada para evitar a formação de coágulos sanguíneos que podem levar a infarto e outros problemas graves na circulação. É aplicada antes de procedimentos para desbloquear artérias do coração (como angioplastia, colocação de stent, intervenção coronária ou cirurgia de ponte de safena). Também pode ser usada com outros remédios (como nitratos ou betabloqueadores) para parar ou prevenir infarto em pessoas com dor no peito contínua quando não é possível realizar os procedimentos mencionados.

A combinação de tirofibana com heparina é indicada para pacientes com angina instável ou infarto sem elevação do segmento ST (IAMSSST) para evitar eventos cardíacos isquêmicos.

A tirofibana impede que as plaquetas do sangue se agrupem. Quando as plaquetas se juntam, podem formar coágulos que bloqueiam os vasos sanguíneos do coração, causando infarto. Este medicamento é administrado apenas por injeção na veia.

A aplicação é feita por infusão lenta diretamente na veia, sempre por profissional de saúde sob supervisão médica em ambiente preparado para emergências. O remédio inibe mais de 90% da atividade plaquetária após 30 minutos da aplicação. A dosagem, horários e intervalo entre aplicações devem ser determinados exclusivamente pelo médico.

Agrastat^® não deve ser usado por pessoas alérgicas a qualquer componente da fórmula.

Como reduz a coagulação sanguínea, aumentando o risco de sangramentos, é contraindicado para pacientes com: hemorragia ativa, histórico de sangramento cerebral, AVC nos últimos 30 dias, doenças intracranianas (como tumores ou aneurismas), pressão muito alta, trauma importante ou cirurgia grande nas últimas 6 semanas, insuficiência hepática grave e quem já teve queda de plaquetas após uso anterior de Agrastat^®.

Agrastat^® é administrado por via intravenosa em concentrações e horários definidos pelo médico, conforme avaliação individual de cada paciente.

Siga exatamente as orientações médicas quanto a horários, doses e tempo de tratamento. Nunca interrompa o uso sem consultar seu médico.

Se houver interrupção na aplicação, contate imediatamente o médico para ajuste do esquema de tratamento.

Em caso de dúvidas, busque orientação de farmacêutico, médico ou dentista.

Sangramentos são os efeitos mais comuns durante o tratamento com Agrastat^®.

Seu uso aumenta a ocorrência de sangramentos, classificados como graves ou leves pelos critérios do estudo TIMI. A maioria ocorre no local de inserção do cateter. Há relatos de sangramentos fatais.

Por interferir na coagulação, deve ser usado com cuidado junto a outros medicamentos que afetem a circulação. Não está estabelecida a segurança quando combinado com agentes trombolíticos.

Durante o tratamento, pacientes devem ser monitorados quanto a sangramentos. Se o sangramento não puder ser controlado, a infusão de Agrastat^® e heparina deve ser interrompida.

Use com cautela nas seguintes situações:

• Sangramentos recentes (<1 ano), incluindo gastrointestinais ou urinários importantes;
• Problemas de coagulação, distúrbios plaquetários ou histórico de plaquetas baixas;
• Contagem de plaquetas < 150.000/mm³;
• Doença cerebrovascular no último ano;
• Ressuscitação cardiorrespiratória;
• Hemodiálise regular;
• Punção de vaso não compressível nas últimas 24 horas;
• Insuficiência cardíaca grave aguda ou crônica;
• Choque cardiogênico;
• Insuficiência hepática leve a moderada;
• Hemoglobina abaixo de 11 g/dL ou hematócrito <34%;
• Uso simultâneo com outros inibidores plaquetários não tienopiridínicos, adenosina, dipiridamol, sulfimpirazona ou prostaciclina.

Cada bolsa de 250 mL de Agrastat^® contém cerca de 917 mg de sódio, devendo ser considerado por pacientes com restrição de sódio.

Gravidez

Não existem estudos adequados em gestantes. Estudos em animais não mostraram toxicidade reprodutiva. Use somente se os benefícios superarem os riscos potenciais para o feto.

Não use durante a gravidez sem orientação médica.

Amamentação

Não se sabe se é excretado no leite materno. Estudos em animais mostraram eliminação no leite. Considerando o risco potencial para o bebê, deve-se avaliar a interrupção da amamentação ou do tratamento, conforme a importância do medicamento para a mãe.

Estudos em ratos e coelhos não mostraram toxicidade materna ou fetal. Ratos expostos durante gestação e lactação não apresentaram alterações no desenvolvimento.

Uso em crianças e adolescentes

Segurança e eficácia não foram estabelecidas em menores de 18 anos. Não é recomendado para esta faixa etária.

Insuficiência renal

O risco de sangramento aumenta com a redução da função renal. Pacientes com depuração de creatinina < 60 mL/min devem ser monitorados cuidadosamente quanto a sangramentos.

Idosos, mulheres e baixo peso

Idosos e mulheres apresentam maior incidência de sangramentos. Pacientes com baixo peso também têm maior risco. Use com precaução nestes grupos. Não é necessário ajuste de dose.

Em estudos, 42,8% dos pacientes tinham 65+ anos. A eficácia foi comparável à de pacientes jovens, porém com maior incidência de sangramentos. A ocorrência de outros efeitos adversos foi maior em idosos, porém similar entre grupos de tratamento.

Frequência das reações:

• Muito comum >1/10 (>10%).
• Comum >1/100 e ≤ 1/10 (>1% e ≤10%). 
• Incomum >1/1000 e ≤1/100 (>0,1% e ≤1%).
• Rara >1/10000 e ≤1/1000 (>0,01% e ≤0,1%).
• Muito rara ≤1/10000 (≤0,01%).
• Desconhecida (não estimável pelos estudos disponíveis).

• Reações muito raras (menos de 0,01%): reações alérgicas graves, geralmente no primeiro dia de tratamento ou durante nova aplicação.

Informe seu médico sobre qualquer reação indesejada.

Comunique efeitos adversos ao SAC do fabricante.

Solução injetável 0,25 mg/mL

Frascos de 50 mL com solução concentrada para infusão intravenosa (250 microgramas/mL).

Uso intravenoso (após diluição).

Indicado para adultos.

Cada 1 mL de solução concentrada contém:

0,281 mg de cloridrato de tirofibana monoidratada (equivalente a 0,25 mg de tirofibana base).

Excipientes: cloreto de sódio, citrato de sódio e ácido cítrico.

pH entre 5,5-6,5 (ajustado com ácido clorídrico ou hidróxido de sódio).

Sintomas

• Sangramentos são os principais efeitos de superdose, especialmente mucocutâneos (como sangramento nasal) ou no local do cateter. Em casos raros, hemorragias cerebrais ou retroperitoneais.

Tratamento

• Avaliar o paciente e interromper ou ajustar a infusão. Considerar transfusões de sangue ou plaquetas. Monitorar exames de coagulação. Pode ser removido por hemodiálise.

Em caso de superdose, busque atendimento médico imediato levando a embalagem.

Intoxicação: ligue para 0800 722 6001.

Quando combinado com heparina e AAS, aumenta o risco de sangramentos. O uso com clopidogrel apresentou risco similar ao uso isolado desses medicamentos.

Use com cautela junto a outros remédios que afetem a coagulação.

Não recomendado com:

• Agentes trombolíticos ou medicamentos que aumentem significativamente o risco hemorrágico (como anticoagulantes orais ou outros inibidores plaquetários).

Estudos clínicos não mostraram interações significativas com: betabloqueadores, bloqueadores de cálcio, anti-inflamatórios não esteroides ou nitratos.

É incompatível com diazepam na mesma linha intravenosa.

Informe seu médico sobre todos os medicamentos em uso.

Não use outros remédios sem orientação médica.

Resultados de eficácia

Estudo PRISM-PLUS

Estudo comparou tirofibana + heparina (n=773) versus heparina isolada (n=797) em pacientes com angina instável ou infarto sem onda Q. Os resultados mostraram redução de 32% no risco combinado (isquemia refratária, infarto ou morte) em 7 dias. A redução de risco para infarto ou morte foi de 43% em 7 dias e 30% em 30 dias.

Pacientes submetidos à angioplastia tiveram 46% de redução de risco em 30 dias. Benefícios foram maiores em pacientes com alto risco cardiovascular.

Características farmacológicas

Mecanismo de ação

Bloqueia o receptor plaquetário GP IIb/IIIa, impedindo a ligação do fibrinogênio e a agregação plaquetária. Inibe mais de 90% da agregação plaquetária em 30 minutos após infusão. O efeito reverte em 4-8 horas após interrupção.

Farmacocinética

Distribuição: Volume de distribuição de 22-42 litros. Baixa ligação proteica (35% livre).

Metabolismo: Limitado, com excreção principalmente da substância inalterada.

Eliminação: Meia-vida de 1,4-2,2 horas. Eliminado por via renal (39-69%) e biliar. Recuperação total de 91% em estudos.

Armazenar entre 15°C e 30°C, em embalagem original fechada e protegida da luz. Não congelar.

Prazo de validade: 24 meses após fabricação.

Após preparo, usar em até 24 horas.

Características

Solução incolor, límpida e inodora.

Descartar se houver alteração de aspecto dentro do prazo de validade.

Manter fora do alcance de crianças.

M.S - 1.3764.0120

Responsável:
Dr. Ewerton Luiz Favoretti
CRF-ES 3042

Fabricado por:
Siegfried Hameln GmbH, Alemanha
Patheon Manufacturing Services LLC, EUA

Embalado por:
Orion Corporation, Finlândia

Importado por:
Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
CNPJ: 02.433.631/0001-20

Uso hospitalar e profissional. Venda sob prescrição médica.