Ação da Substância - Actos

Resultados de Eficácia

Monoterapia

Três estudos com duração de 16 a 26 semanas avaliaram Cloridrato de Pioglitazona em monoterapia em pacientes com diabetes tipo 2. Esses estudos avaliaram doses de até 45 mg ou placebo uma vez ao dia em 865 pacientes.

Estudo de variação de dose (Estudo PNFP-001)

Em estudo de monoterapia de 26 semanas, 408 pacientes com diabetes tipo 2 receberam 7,5 mg, 15 mg, 30 mg ou 45 mg de Cloridrato de Pioglitazona ou placebo uma vez ao dia. O tratamento anterior foi interrompido 8 semanas antes. Doses de 15 mg, 30 mg e 45 mg produziram melhorias significativas na HbA1c e glicemia em jejum comparadas ao placebo.

Figura 1 mostra a alteração na HbA1c ao longo de 26 semanas.

Tabela 1: Parâmetros glicêmicos em 26 semanas (Estudo PNFP-001)

*Ajustado pela linha basal, centro-agrupado e centro-agrupado por interação do tratamento.
^†p ≤ 0,05 vs. placebo.

Estudo de titulação de dose (Estudo PNFP-012)

Em estudo de monoterapia controlado por placebo de 24 semanas, 260 pacientes receberam doses tituladas de Cloridrato de Pioglitazona ou placebo. O tratamento anterior foi interrompido 6 semanas antes.

Em um grupo, pacientes receberam dose inicial de 7,5 mg/dia, aumentada para 15 mg/dia após 4 semanas, e para 30 mg/dia após mais 4 semanas. No outro grupo, iniciaram com 15 mg/dia e foram titulados para 30 mg/dia e 45 mg/dia.

O tratamento produziu melhorias significativas na HbA1c e glicemia em jejum comparadas ao placebo (Tabela 2).

Tabela 2: Parâmetros glicêmicos em 24 semanas (Estudo PNFP-012)

*Ajustado pela linha basal, centro-agrupado e centro-agrupado por interação do tratamento.
**Dose final em titulação forçada.
^†p ≤ 0,05 vs. placebo.

Estudo de monoterapia de 16 semanas (Estudo PNFP-026)

Em estudo de 16 semanas, 197 pacientes receberam 30 mg de Cloridrato de Pioglitazona ou placebo uma vez ao dia. O tratamento anterior foi interrompido 6 semanas antes. A dose de 30 mg produziu melhorias significativas na HbA1c e glicemia em jejum comparadas ao placebo (Tabela 3).

Tabela 3: Parâmetros glicêmicos em 16 semanas (Estudo PNFP-026)

*Ajustado pela linha basal, centro-agrupado e centro-agrupado por interação do tratamento.
^†p ≤ 0,05 vs. placebo.

Terapia Combinada

Três estudos de 16 semanas e três de 24 semanas avaliaram os efeitos de Cloridrato de Pioglitazona em pacientes com diabetes tipo 2 com controle inadequado apesar de terapia com sulfonilureia, metformina ou insulina.

Estudos de associação a sulfonilureias

Dois estudos clínicos avaliaram Cloridrato de Pioglitazona combinado com sulfonilureia. Todos os outros agentes antidiabéticos foram retirados pelo menos três semanas antes.

Estudo de 16 semanas com associação a sulfonilureia (Estudo PNFP-010)

Em estudo de 16 semanas, 560 pacientes receberam 15 mg ou 30 mg de Cloridrato de Pioglitazona ou placebo uma vez ao dia, além de sulfonilureia. O tratamento combinado produziu melhorias significativas na HbA1c e glicemia em jejum comparadas a placebo + sulfonilureia (Tabela 4).

Tabela 4: Parâmetros glicêmicos em 16 semanas (Estudo PNFP-010)

*Ajustado pela linha basal, centro-agrupado e centro-agrupado por interação do tratamento.
^†p ≤ 0,05 vs. placebo + sulfonilureia.

Estudo de 24 semanas com associação à sulfonilureia (Estudo PNFP-341)

Em estudo de 24 semanas, 702 pacientes receberam 30 mg ou 45 mg de Cloridrato de Pioglitazona uma vez ao dia, além de sulfonilureia. A redução média de HbA1c foi de 1,6% para 30 mg e 1,7% para 45 mg (Tabela 5). A redução média de glicemia em jejum foi de 52 mg/dL para 30 mg e 56 mg/dL para 45 mg.

Tabela 5: Parâmetros glicêmicos em 24 semanas (Estudo PNFP-341)

95% IC = Intervalo de confiança 95%.
*Ajustado pela linha basal, centro-agrupado e centro-agrupado por interação do tratamento.

Estudos de associação à metformina

Dois estudos clínicos avaliaram Cloridrato de Pioglitazona combinado com metformina. Todos os outros agentes antidiabéticos foram retirados pelo menos três semanas antes.

Estudo de 16 semanas com associação à metformina (Estudo PNFP-027)

Em estudo de 16 semanas, 328 pacientes receberam 30 mg de Cloridrato de Pioglitazona ou placebo uma vez ao dia, além de metformina. O tratamento combinado produziu melhorias significativas na HbA1c e glicemia em jejum comparadas a placebo + metformina (Tabela 6).

Tabela 6: Parâmetros glicêmicos em 16 semanas (Estudo PNFP-027)

*Ajustado pela linha basal, centro-agrupado e centro-agrupado por interação do tratamento.
^†p ≤ 0,05 vs. placebo + metformina.

Estudo de 24 semanas com associação à metformina (Estudo PNFP-342)

Em estudo de 24 semanas, 827 pacientes receberam 30 mg ou 45 mg de Cloridrato de Pioglitazona uma vez ao dia, além de metformina. A redução média de HbA1c foi de 0,8% para 30 mg e 1,0% para 45 mg (Tabela 7). A redução média de glicemia em jejum foi de 38 mg/dL para 30 mg e 51 mg/dL para 45 mg.

Tabela 7: Parâmetros glicêmicos em 24 semanas (Estudo PNFP-342)

95% IC = Intervalo de confiança 95%
*Ajustado pela linha basal, centro-agrupado e centro-agrupado por interação do tratamento.
^†p ≤ 0,05 vs. Cloridrato de Pioglitazona 30 mg + metformina.

Estudos de associação à insulina

Dois estudos clínicos avaliaram Cloridrato de Pioglitazona combinado com insulina. Todos os outros agentes antidiabéticos foram retirados antes do início.

Estudo de associação à insulina (Estudo PNFP-014)

Em estudo de 16 semanas, 566 pacientes receberam 15 mg ou 30 mg de Cloridrato de Pioglitazona ou placebo uma vez ao dia, além de insulina. O tratamento combinado produziu melhorias significativas na HbA1c e glicemia em jejum comparadas a placebo + insulina (Tabela 8).

Tabela 8: Parâmetros glicêmicos em 16 semanas (Estudo PNFP-014)

*Ajustado pela linha basal, centro-agrupado e centro-agrupado por interação do tratamento.
^†p ≤ 0,05 vs. placebo + insulina.

Estudo de 24 semanas com associação à insulina (Estudo PNFP-343)

Em estudo de 24 semanas, 690 pacientes receberam 30 mg ou 45 mg de Cloridrato de Pioglitazona uma vez ao dia, além de insulina. A redução média de HbA1c foi de 1,2% para 30 mg e 1,5% para 45 mg. A redução média de glicemia em jejum foi de 32 mg/dL para 30 mg e 46 mg/dL para 45 mg (Tabela 9).

Tabela 9: Parâmetros glicêmicos em 24 semanas (Estudo PNFP-343)

95% IC = Intervalo de confiança 95%
*Ajustado pela linha basal, centro-agrupado e centro-agrupado por interação do tratamento.
^†p ≤ 0,05 vs. Cloridrato de Pioglitazona 30 mg + insulina.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Tiazolidinodionas.
Código ATC: A10BG03.

Mecanismo de ação

O Cloridrato de Pioglitazona é uma tiazolidinodiona que depende da presença de insulina. Diminui a resistência à insulina na periferia e no fígado, aumentando a eliminação de glicose e diminuindo a produção hepática de glicose. Não estimula a secreção de insulina.

O Cloridrato de Pioglitazona é um agonista do receptor γ de peroxissomo proliferador-ativado (PPARγ), encontrado em tecidos importantes para a ação da insulina. A ativação modula genes envolvidos no controle da glicose e metabolismo lipídico.

Em modelos animais, reduz hiperglicemia, hiperinsulinemia e hipertrigliceridemia característica de resistência à insulina.

Segurança cardiovascular

Estudos clínicos mostraram ocorrência de insuficiência cardíaca em pacientes usando Actos^® com insulina. Sinais: falta de ar, ganho rápido de peso ou inchaço.

Estudo PROactive avaliou 5.238 pacientes com diabetes tipo 2 e histórico de doença macrovascular tratados com Cloridrato de Pioglitazona ou placebo além do tratamento padrão. Não houve diferença significativa no desfecho primário composto, mas observou-se maior incidência de insuficiência cardíaca com Cloridrato de Pioglitazona.

Tabela 10: Eventos cardiovasculares no estudo PROactive

*Diariamente por 7 dias salvo disposição ao contrário.
^† % de alteração (com ou sem coadministração de fármaco e sem alterações = 0%); símbolos de ↑ e ↓ indicam o aumento ou redução da exposição, respectivamente.
^‡O Cloridrato de Pioglitazona não possui efeito clínico significante no tempo de protrombina.

Tabela 12: Efeitos da coadministração de Cloridrato de Pioglitazona na exposição sistêmica o Cloridrato de Pioglitazona

*Diariamente por 7 dias salvo disposição ao contrário.
Razão média (com/sem fármaco coadministrado e sem alteração = 1 vez);
% de alteração (com ou sem coadministração de fármaco e sem alterações = 0%); símbolos de ↑ e ↓ indicam o aumento ou redução da exposição, respectivamente.