Ação da Substância - Aciclofar Creme

Resultados de Eficácia

Comprimido

Estudos em pacientes com herpes labial mostraram redução significativa da dor, tempo de cicatrização e tamanho das lesões com tratamento de 200mg de ACV, 5x/dia por 5 dias, comparado a placebo.¹

Em crianças com gengivoestomatite (média de 2 anos), ACV oral (200mg 5x/dia por 5-7 dias) reduziu significativamente atividade viral, lesões orais, febre e dificuldade para engolir em ≥50% dos casos versus placebo.^2,3

Estudo com 119 adultos com primeiro episódio de herpes genital tratados com 200mg de ACV 5x/dia por 10 dias demonstrou redução da atividade viral, tempo de cura e dor.⁴

Estudo com 156 adultos com herpes genital recorrente mostrou superioridade do ACV oral (400mg 2x/dia por um ano seguido de 200mg 5x/dia por cinco dias) sobre placebo.⁵

Estudo com 49 adultos imunossuprimidos submetidos a transplante de medula demonstrou que ACV oral (400mg 5x/dia) previne reativação do herpes simples.⁶

Estudos controlados mostraram eficácia do ACV oral no tratamento de herpes zoster em adultos e idosos, reduzindo gravidade e duração das lesões e dor.^7,8

Referências Bibliográficas

1. RABORN, GW. et al. Oral Aciclovir and herpes labialis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Am Dent Assoc, 115(1): 38-42, 1987.
2. AMIR, J. et al. Treatment of herpes simplex gingivostomatitis with Aciclovir in children: a randomised double blind placebo-controlled study. BMJ, 314(7097): 1800-1803, 1997.
3. DUCOULOMBIER, H. et al. Herpetic stomatitis-gingivitis in children: controlled trial of Aciclovir versus placebo. Ann Pediatr, 35(3): 212-216, 1988.
4. MERTZ, GJ. et al. Double-blind placebo-controlled trial of oral acyclovir in first-episode genital herpes simplex virus infection. JAMA, 252(9): 1147-51, 1984.
5. MATTISON, HR. et al. A double-blind, placebo-controlled trial comparing long-term suppressive with short-term oral Aciclovir therapy for management of recurrent genital herpes. Am J Med, 85(2A): 20-25, 1988.
6. WADE, JC. et al. Oral acyclovir for prevention of herpes simplex virus reactivation after marrow transplantation. Ann Intern Med, 100(6): 823-8, 1984.
7. PALMIERI, G. et al. A clinical sturdy on two oral formulations of acyclovir in the treatment of herpes zoster. Acta Toxicol, 14: 105- 112, 1993.
8. WOOD, MJ. et al Efficacy of oral Aciclovir treatment of acute herpes zoster. Am J Med, 85(2A): 79-83, 1988.

Creme

Aciclovir reduziu significativamente replicação viral, novas lesões e duração dos sintomas em 81,5% dos casos de herpes genital recorrente.¹

1 - Fiddian, AP. Et al. Topical acyclovir in the treatment of genictal herpes: a comparison with systemic therapy. J Antimicrob Chemother, 12 (Suppl B): 67-77, 1983.

Solução injetável

Aciclovir injetável acelerou cicatrização (p<0,004) e alívio da dor (p<0,01) em infecções mucocutâneas por Herpes simplex.

Meyers, JD. et al. Multicenter collaborative trial of intravenous acyclovir for treatment of mucocutaneous Herpes simplex virus infection in the immunocompromised host. Am J Med, 73(1A): 229-235, 1982.

Uso endovenoso reduziu mortalidade por meningoencefalite herpética em 71,5%.

Kennedy PG. Viral encephalitis. J Neurol. 2005 Mar;252(3):268-72. Epub 2005 Mar 11.

Pomada oftálmica

Promoveu cicatrização em 94% dos casos de ceratite por Herpes simplex em 14 dias, com cura mais rápida (p<0,01) que adenosina arabinosídeo (82%).

Young, BJ. et al. A randomised double-blind clinical trial of acyclovir (Zovirax) and adenine arabinoside in herpes simplex corneal ulceration. Br J Ophthalmol, 66(6): 361-363, 1982.

Características Farmacológicas

Comprimido

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Aciclovir é um análogo de nucleosídeo com atividade antiviral contra herpesvírus (VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB, CMV). Sua ação seletiva ocorre porque a timidina quinase (TQ) viral fosforila o fármaco, que então inibe a DNA-polimerase viral, bloqueando replicação.

Efeitos farmacodinâmicos

Uso prolongado em imunossuprimidos pode selecionar cepas resistentes, geralmente por deficiência em TQ viral. Pacientes devem evitar transmissão durante lesões ativas.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Absorção intestinal parcial. Concentrações plasmáticas máximas (C_máx) após doses de 200mg/4h: 3,1 µM; 400mg/4h: 5,3 µM; 800mg/4h: 8 µM.

Após infusão endovenosa de 1h: 2,5 mg/kg (C_máx 22,7 µM); 5 mg/kg (43,6 µM); 10 mg/kg (92 µM); 15 mg/kg (105 µM). Crianças >1 ano apresentam perfis similares por mg/kg ou mg/m².

Recém-nascidos (0-3 meses) com 10mg/kg/8h: C_máx 61,2 µM; 15mg/kg/8h: C_máx 83,5 µM.

Distribuição

Concentração no líquor ≈50% da plasmática. Baixa ligação proteica (9-33%).

Eliminação

Meia-vida plasmática ≈2,9h. Excretado principalmente inalterado pelos rins. Metabólito principal: 9-carboximetoximetilguanina (10-15% da excreção). Probenecida prolonga meia-vida em 18%.

Recém-nascidos: meia-vida terminal 3,8h.

Populações especiais

Insuficiência renal: meia-vida 19,5h. Hemodiálise reduz níveis em ≈60%. Idosos apresentam clearance reduzido. Sem interação com zidovudina.

Creme

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Ativo contra VHS e VVZ. Fosforilado por TQ viral em células infectadas, formando trifosfato que inibe DNA-polimerase viral.

Dois estudos duplo-cegos com 1.385 pacientes mostraram redução significativa da evolução de lesões (p<0,02) e dor (p<0,03) em herpes labial recorrente versus placebo.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção sistêmica mínima após uso tópico.

Solução injetável

Mecanismo de ação

Análogo de nucleosídeo que inibe replicação de herpesvírus (VHS, VVZ, VEB) após fosforilação por TQ viral e inibição da DNA-polimerase.

Propriedades farmacodinâmicas

Pode selecionar cepas resistentes em imunossuprimidos. Evitar transmissão durante lesões.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Infusão endovenosa: adultos (2,5 mg/kg: C_máx 22,7 µM; 5 mg/kg: 43,6 µM; 10 mg/kg: 92 µM; 15 mg/kg: 105 µM). Recém-nascidos (10 mg/kg/8h: C_máx 61,2 µM).

Distribuição

Concentração no líquor ≈50% da plasmática. Baixa ligação proteica (9-33%).

Eliminação

Meia-vida ≈2,9h. Excreção renal predominante. Metabólito: 9-carboximetoximetilguanina (10-15%). Probenecida prolonga meia-vida.

Populações especiais

Insuficiência renal: meia-vida 19,5h. Hemodiálise reduz níveis em ≈60%. Idosos com clearance reduzido.

Pomada oftálmica

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Ativo contra VHS e VVZ. Fosforilado em células infectadas, inibindo DNA-polimerase viral.

Propriedades farmacocinéticas

Absorvido rapidamente pela córnea, atingindo concentrações terapêuticas no humor aquoso. Traços detectáveis na urina sem significado clínico.