Bula Dipate

Dipate contém o princípio ativo tiotepa, que faz parte de um grupo de medicamentos chamados agentes alquilantes. Dipate é usado para preparar pacientes para transplante de medula óssea.

Ele atua destruindo as células da medula óssea. Isso permite o transplante de novas células (células-tronco hematopoiéticas), ajudando o corpo a produzir células sanguíneas saudáveis. Dipate pode ser usado em adultos, crianças e adolescentes.

Dipate não deve ser usado por quem tem alergia à tiotepa, está tomando vacina contra febre amarela ou vacinas com vírus vivo, ou por mulheres que estão amamentando.

Este medicamento é proibido para mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento.

Dipate deve ser aplicado por profissional de saúde através de infusão na veia. O médico calculará a dose baseada no peso ou tamanho do corpo e na doença. Cada aplicação dura de 2 a 4 horas, com intervalos de 12 ou 24 horas. O tratamento pode durar até 5 dias, conforme a doença.

Cuidados antes de manusear o medicamento

Se o líquido entrar em contato com a pele, lave imediatamente com água e sabão. Se atingir mucosas, lave bem com água. 

Este remédio não deve ser misturado com outros medicamentos.

Dipate 15 mg e 100 mg

Cada frasco deve ser reconstituído com 1,5 mL (15 mg) ou 10 mL (100 mg) de água estéril. Depois, dilua em 500 mL de soro fisiológico (ou 1000 mL se a dose for acima de 500 mg). Para crianças com dose menor que 250 mg, use soro fisiológico para obter concentração entre 0,5 e 1 mg/mL.

Aplicação

Verifique visualmente se há partículas antes de usar. Descartar se houver resíduos.

Antes e após cada aplicação, lavar o cateter com 5 mL de soro fisiológico.

Aplicar em ambiente limpo como infusão de 2 a 4 horas, em temperatura ambiente (25ºC) e luz normal.

Usar sistema de infusão com filtro de 0,2 μm (a filtragem não reduz o efeito).

Dipate 400 mg

Preparação

Reconstituir com 400 mL de soro fisiológico. Misture até o pó dissolver completamente.

Após reconstituição, cada mL contém 1 mg de tiotepa.

Usar apenas soluções transparentes sem partículas.

Aplicação

Verificar visualmente se há partículas antes de usar.

Descartar se houver resíduos.

Usar sistema de infusão com filtro de 0,2 μm (a filtragem não reduz o efeito).

Aplicar em ambiente limpo como infusão de 2 a 4 horas, em temperatura ambiente (25ºC) e luz normal.

Antes e após cada aplicação, lavar o cateter com 5 mL de soro fisiológico.

Dose para adultos 

Transplante autólogo (TCTH)

Doenças do sangue

Dose diária: 125-300 mg/m² por 2-4 dias antes do transplante. Dose total máxima: 900 mg/m².

Linfoma

Dose diária: 125-300 mg/m² por 2-4 dias antes do transplante. Dose total máxima: 900 mg/m².

Linfoma no sistema nervoso

Dose diária: 185 mg/m² por 2 dias. Dose total máxima: 370 mg/m².

Mieloma múltiplo

Dose diária: 150-250 mg/m² por 3 dias. Dose total máxima: 750 mg/m².

Tumores sólidos

Dose diária: 120-250 mg/m² dividida em 1-2 aplicações por 2-5 dias. Dose total máxima: 800 mg/m².

Câncer de mama

Dose diária: 120-250 mg/m² por 3-5 dias. Dose total máxima: 800 mg/m².

Tumores no sistema nervoso

Dose diária: 125-250 mg/m² dividida em 1-2 aplicações por 3-4 dias. Dose total máxima: 750 mg/m².

Câncer de ovário

Dose diária: 250 mg/m² por 2 dias. Dose total máxima: 500 mg/m².

Tumores de células germinativas

Dose diária: 150-250 mg/m² por 3 dias. Dose total máxima: 750 mg/m².

Transplante alogênico (TCTH)

Doenças do sangue

Dose diária: 185-481 mg/m² dividida em 1-2 aplicações por 1-3 dias. Dose total máxima: 555 mg/m².

Linfoma

Dose diária: 370 mg/m² dividida em 2 aplicações. Dose total máxima: 370 mg/m².

Mieloma múltiplo

Dose diária: 185 mg/m². Dose total máxima: 185 mg/m².

Leucemia

Dose diária: 185-481 mg/m² dividida em 1-2 aplicações por 1-2 dias. Dose total máxima: 555 mg/m².

Talassemia

Dose diária: 370 mg/m² dividida em 2 aplicações. Dose total máxima: 370 mg/m².

Dose para crianças 

Transplante autólogo (TCTH)

Tumores sólidos

Dose diária: 150-350 mg/m² por 2-3 dias. Dose total máxima: 1050 mg/m².

Tumores no sistema nervoso

Dose diária: 250-350 mg/m² por 3 dias. Dose total máxima: 1050 mg/m².

Transplante alogênico (TCTH)

Doenças do sangue

Dose diária: 125-250 mg/m² dividida em 1-2 aplicações por 1-3 dias. Dose total máxima: 375 mg/m².

Leucemia

Dose diária: 250 mg/m² dividida em 2 aplicações. Dose total máxima: 250 mg/m².

Talassemia

Dose diária: 200-250 mg/m² dividida em 2 aplicações. Dose total máxima: 250 mg/m².

Citopenia refratária

Dose diária: 125 mg/m² por 3 dias. Dose total máxima: 375 mg/m².

Doenças genéticas

Dose diária: 125 mg/m² por 2 dias. Dose total máxima: 250 mg/m².

Anemia falciforme

Dose diária: 250 mg/m² dividida em 2 aplicações. Dose total máxima: 250 mg/m².

Dose para casos especiais

Problemas nos rins

Não foram feitos estudos. Como a tiotepa é pouco eliminada pela urina, não é necessário ajuste em casos leves/moderados. Use com cuidado.

Problemas no fígado

Como o fígado processa o remédio, use com precaução em pacientes com problemas hepáticos. Não é necessário ajuste para alterações temporárias.

Idosos

Não foram feitos estudos específicos, mas pacientes acima de 65 anos receberam a mesma dose sem necessidade de ajuste.

Siga sempre as orientações do médico sobre horários, doses e tempo de tratamento. 

Não pare o tratamento sem falar com seu médico.

Dipate é aplicado por profissionais de saúde sob supervisão médica.

Qualquer ação sobre doses esquecidas será avaliada pelo médico.

Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Informe seu médico sobre problemas no fígado, rins, coração, pulmões ou convulsões recentes (especialmente se tratado com fenitoína).

Como o Dipate destrói células da medula óssea, serão necessários exames de sangue regulares durante o tratamento.

Você receberá antivirais e antibióticos para prevenir infecções.

Dipate pode causar outro câncer no futuro. Seu médico explicará esse risco.

Fertilidade, gravidez e amamentação

Risco na gravidez: X.

Proibido para mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento.

Contracepção para homens e mulheres

Homens e mulheres em tratamento devem usar métodos contraceptivos eficazes. Homens não devem ter filhos durante o tratamento e até 1 ano após.

Gravidez

Informe seu médico se estiver grávida ou suspeitar antes de iniciar o tratamento. Não use Dipate na gravidez.

Amamentação

Não se sabe se passa para o leite. Por precaução, não amamente durante o tratamento.

Fertilidade

Dipate pode reduzir a fertilidade. Homens devem congelar esperma antes do tratamento.

Dirigir e operar máquinas

Dipate pode afetar a capacidade de dirigir ou operar máquinas devido a efeitos como tontura, dor de cabeça e visão turva.

Durante o tratamento, não dirija ou opere máquinas perigosas.

Os efeitos mais graves podem incluir:

• Redução das células sanguíneas (efeito esperado para preparar o transplante); 
• Infecções; problemas no fígado, incluindo bloqueio de veias; 
• Doença do enxerto contra hospedeiro e problemas respiratórios.

Seu médico fará exames de sangue e hepáticos para monitorar.

Frequência dos efeitos colaterais:

Muito comum (acima de 10% dos pacientes)

• Maior risco de infecções; redução de glóbulos brancos, plaquetas e anemia; tonturas; dor de cabeça; visão turva; convulsões; náuseas; vômitos; diarreia; feridas na boca; perda de apetite; erupções na pele; coceira; queda de cabelo; dores nas costas e barriga; dores musculares; arritmia; problemas pulmonares; aumento do fígado; icterícia; perda auditiva; pressão alta; alterações enzimáticas; febre; fraqueza; sangramentos; inchaço; dor no local da aplicação; conjuntivite; redução de espermatozoides; sangramento vaginal; falta de menstruação; perda de memória; atraso no crescimento; problemas na bexiga; redução de testosterona; alterações hormonais; confusão mental.

Comum (1% a 10% dos pacientes)

• Ansiedade; inchaço cerebral; alterações na creatinina; alergias; problemas cardíacos; falta de ar; insuficiência renal; inflamação da bexiga; desconforto ao urinar; catarata; falência hepática; tosse; prisão de ventre; desconforto estomacal; hematomas; sintomas de menopausa; câncer secundário; infertilidade.

Incomum (0,1% a 1% dos pacientes)

• Descamação da pele; delírios; nervosismo; alucinações; úlceras gastrointestinais; inflamação do coração.

Frequência desconhecida

• Pressão alta nos pulmões; lesões graves na pele; danos cerebrais (podem ser fatais).

Informe seu médico sobre sintomas novos, piora de sintomas ou retorno de sintomas antigos.

Uso incorreto pode esconder ou piorar sintomas.

Faça consultas regulares para acompanhamento.

Atenção: notifique eventos adversos pelo Sistema VigiMed (Anvisa).

Pó para solução injetável 15 mg, 100 mg e 400 mg

Dipate 15 mg

Embalagem com 1 frasco de 15 mg. Após reconstituição com 1,5 mL de água, cada mL contém 10 mg de tiotepa.

Uso intravenoso.

Adultos e crianças.

Dipate 100 mg

Embalagem com 1 frasco de 100 mg. Após reconstituição com 10 mL de água, cada mL contém 10 mg de tiotepa.

Uso intravenoso.

Adultos e crianças.

Dipate 400 mg

Embalagem com 1 bolsa de 400 mg + solvente. Após reconstituição, cada mL contém 1 mg de tiotepa.

Uso intravenoso.

Adultos e crianças.

Dipate 15 mg:

15mg de tiotepa por frasco.

Excipientes: Nenhum.

Dipate 100 mg:

100mg de tiotepa por frasco.

Excipientes: Nenhum.

Dipate 400 mg:

400mg de tiotepa por bolsa.

Excipientes: 
Pó: Nenhum;
Solvente: Cloreto de Sódio, água para injetáveis.

Não há relatos de overdose. Os efeitos mais graves seriam destruição da medula óssea e redução de células sanguíneas. Não existe antídoto. Monitorar o sangue rigorosamente e fornecer tratamento de suporte.

O que fazer em caso de overdose

Em caso de superdose, busque atendimento médico imediato e leve a embalagem. Intoxicações: ligue para 0800 722 6001.

Informe seu médico sobre qualquer outro medicamento que esteja usando. 

Não use remédios sem orientação médica.

Não foram realizados estudos sobre interação com alimentos.

Resultados de eficácia

Estudos clínicos mostraram eficácia da tiotepa em regimes de preparação para transplantes de medula óssea (autólogo e alogênico) em doenças sanguíneas e tumores sólidos. Os resultados incluem:

Transplante autólogo

Doenças sanguíneas e tumores

• Destruição eficaz da medula óssea para preparo do transplante
• Taxas de sobrevida livre de doença variando conforme o tipo de câncer
• Baixa mortalidade relacionada ao tratamento

Transplante alogênico

Doenças sanguíneas

• Sucesso no transplante de células
• Baixa incidência de complicações graves
• Sobrevida global variável conforme a doença

Crianças

Tumores sólidos e doenças sanguíneas

• Resultados positivos em tumores do sistema nervoso e leucemias
• Perfis de segurança aceitáveis

Características farmacológicas

Mecanismo de ação

Tiotepa é um agente alquilante que danifica o DNA das células, impedindo sua multiplicação.

Farmacocinética

Distribuição

Distribui-se amplamente pelo corpo, incluindo sistema nervoso central. Pouca ligação a proteínas.

Metabolismo

Transformado no fígado em metabolitos ativos (principalmente TEPA).

Eliminação

Meia-vida de 1,5-4 horas. Eliminado principalmente pela urina.

Grupos especiais

Não foram feitos estudos específicos em idosos ou pessoas com problemas graves no fígado/rim. Uso com precaução.

Segurança pré-clínica

Demonstrou efeitos cancerígenos em animais, redução de fertilidade e danos ao feto.

Conservar em geladeira (2°C a 8°C).

Verifique o prazo de validade na embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Dipate 15 mg e 100 mg 

Após reconstituição: válido 4 horas em geladeira. Após diluição: 24 horas em geladeira ou 4 horas em temperatura ambiente (25°C).

Dipate 400 mg

Após preparo: usar em até 4 horas a 25°C.

Aspecto físico

• Dipate 15 mg e 100 mg: pó branco.
• Dipate 400 mg: pó branco com solvente transparente.

Após reconstituição, usar apenas soluções transparentes sem partículas. Opalescência ocasional é aceitável.

Se notar alterações no aspecto, consulte o farmacêutico. 

Mantenha fora do alcance de crianças.

Registro 1.5832.0005

Importado e comercializado por:
Mawdsleys Pharmaceuticals do Brasil Ltda.
Rua Alameda Joaquim Eugênio de Lima, 680 Conj 34 
CEP 01403-000 - São Paulo, SP
CNPJ: 19.501.429/0001-90

Dipate 15 mg e 100 mg:
Fabricante:
BSP Pharmaceuticals S.p.A., Itália

Dipate 400 mg: 
Fabricante:
NerPharMa S.r.l., Itália

Embalado por:
CIT S.r.l., Itália

SAC
0800 591 2745

Venda sob prescrição médica.

Uso hospitalar.