Bula Deltyba

Deltyba^® (delamanide) é usado como parte de um tratamento combinado para tuberculose pulmonar multirresistente (TBMR) em adultos, quando não é possível montar um tratamento eficaz devido a resistência ou problemas de tolerância.

O Deltyba funciona bloqueando a produção de componentes essenciais da parede celular das micobactérias. Os derivados formados após sua ingestão não combatem bactérias.

Este medicamento age apenas contra micobactérias, sem efeito contra outros tipos de bactérias.

Os níveis máximos no sangue são alcançados cerca de 4 horas após tomar o comprimido.

Não use Deltyba^® (delamanide) se:

• Tiver alergia à delamanide ou qualquer componente da fórmula;
• Apresentar baixa albumina no sangue (<2,8 g/dL);
• Estiver usando remédios que ativam fortemente a enzima hepática CYP3A4 (como carbamazepina).

Grávidas só devem usar com orientação médica.

Proibido para quem tem síndrome do QT longo ou histórico de batimentos cardíacos irregulares, devido ao risco de arritmias graves.

Não indicado para pessoas com dificuldade de absorver glicose-galactose.

Aviso: Contém lactose.

Via oral.

Tome Deltyba^® (delamanide) junto com alimentos.

O tratamento deve ser acompanhado por médico especialista em tuberculose multirresistente.

Sempre use como parte de um esquema combinado para TBMR. Após 24 semanas, continue o tratamento conforme orientação da OMS.

Recomenda-se supervisão direta da tomada (DOT).

Dosagem

Adultos: 100 mg duas vezes ao dia por 24 semanas.

Idosos (> 65 anos)

Dados insuficientes.

Problemas renais

Não ajuste dose em casos leves/moderados. Não recomendado para insuficiência renal grave.

Problemas hepáticos

Sem ajuste em casos leves. Contraindicado em insuficiência hepática moderada/grave.

Crianças e adolescentes

Não comprovado para menores de 18 anos. Não recomendado.

Siga exatamente as orientações médicas sobre horários, doses e tempo de tratamento. Não pare sem consultar seu médico.

Engula o comprimido inteiro, sem mastigar ou partir.

Tome assim que lembrar. Se faltar pouco para a próxima dose, espere e tome no horário normal. Nunca tome duas doses juntas.

Em dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Não existem dados sobre uso contínuo além de 24 semanas.

Não existem informações sobre uso em:

• Tuberculose fora do pulmão (cérebro, ossos);
• Infecções por micobactérias não-tuberculosas;
• Tuberculose latente (sem sintomas).

Não recomendado para menores de 18 anos por falta de estudos.

Resistência ao medicamento

Use sempre combinado com outros remédios para TBMR conforme OMS, evitando resistência.

Alterações no ritmo cardíaco (QT prolongado)

Deltyba pode alterar o intervalo QT no coração. Essa alteração aumenta nas primeiras 6-10 semanas.

O metabólito DM-6705 está ligado a esse efeito, influenciado por albumina e enzimas hepáticas.

Monitoramento necessário

Faça eletrocardiograma (ECG) antes e mensalmente durante o tratamento. Se QTcF > 500 ms, não inicie ou interrompa o tratamento. Se QTc > 450 ms (homens) ou 470 ms (mulheres), aumente a frequência de ECGs. Verifique eletrólitos como potássio.

Fatores de risco cardíaco

Não inicie tratamento se tiver:

• QT longo congênito ou QTc > 500 ms;
• Arritmias sintomáticas ou batimentos muito lentos;
• Doenças cardíacas como hipertensão grave, insuficiência cardíaca;
• Desequilíbrios de potássio, cálcio ou magnésio;
• Uso de medicamentos que prolongam QT, incluindo:
  • Remédios para arritmia (ex: amiodarona, quinidina);
  • Antipsicóticos (ex: haloperidol);
  • Antibióticos (ex: eritromicina, moxifloxacina, bedaquilina);
  • Antialérgicos (ex: terfenadina);
  • Antimaláricos (ex: cloroquina);
  • Outros: cisaprida, metadona.

Albumina baixa

Baixa albumina aumenta risco de alterações cardíacas. Contraindicado se albumina <2,8 g/dL. Se albumina <3,4 g/dL, intensifique monitoramento cardíaco.

Interações com outros remédios

Inibidores fortes do CYP3A4 (ex: lopinavir/ritonavir) aumentam o metabólito DM-6705, exigindo ECGs frequentes.

Quinolonas (ex: moxifloxacina) podem potencializar alterações cardíacas. Se uso for necessário, intensifique ECGs.

Este remédio pode causar arritmias graves. Informe seu médico sobre problemas cardíacos, desequilíbrios minerais ou uso de outros medicamentos.

Problemas hepáticos

Não recomendado para insuficiência hepática moderada/grave.

Problemas renais

Não recomendado para insuficiência renal grave.

Metabolismo e eliminação

O perfil metabólico completo ainda não é totalmente conhecido, podendo haver interações imprevisíveis.

Componentes do remédio

Contém lactose. Não use se tiver intolerância à galactose ou má absorção glicose-galactose.

Contém corantes (óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio) que podem causar alergias.

Gravidez

Poucos dados em gestantes. Estudos em animais mostraram toxicidade. Use apenas com contraceptivo eficaz.

Grávidas só devem usar com orientação médica. Informe imediatamente se engravidar.

Amamentação

Não se sabe se passa para leite materno. Recomenda-se suspender amamentação durante tratamento.

Fertilidade

Sem efeitos comprovados sobre fertilidade em humanos.

Dirigir e operar máquinas

Não dirija se sentir efeitos como tontura ou tremores.

Complete todo o tratamento prescrito, mesmo que os sintomas desapareçam. Parar antes pode piorar a infecção.

Reações mais comuns (>10% dos pacientes):

Enjoo (32,9%), vômito (29,9%), dor de cabeça (28,4%), distúrbios do sono (28,2%), tontura (22,4%), gastrite (15,9%) e falta de apetite (13,1%).

Classificação por frequência:

Muito comuns (>1/10), comuns (>1/100 a 1/10), incomuns (>1/1.000 a 1/100), raros (>1/10.000 a 1/1.000), muito raros (<1/10.000) e desconhecidos. Reações listadas por gravidade.

Tabela: Reações adversas

Atenção: este é um medicamento novo. Podem ocorrer reações imprevisíveis. Informe seu médico sobre qualquer efeito incomum.

Cartucho com 48 comprimidos em blíster.

Uso oral.

Para adultos.

Cada comprimido contém:

50 mg de delamanide.

Componentes inativos: ftalato de hipromelose, povidona, vitamina E, celulose, amido, carmelose, dióxido de silício, estearato de magnésio, lactose, revestimento (hipromelose, polietilenoglicol, dióxido de titânio, talco, corante amarelo).

Sem relatos de overdose em estudos. Em testes com doses altas (400 mg/dia), houve aumento de efeitos colaterais e alterações cardíacas. Em caso de overdose, busque atendimento médico imediato para remoção do remédio e cuidados de suporte, com monitoramento cardíaco.

Em caso de ingestão excessiva, procure emergência médica e leve a embalagem. Disque 0800 722 6001 para orientações.

Ativadores da enzima CYP3A4

Rifampicina pode reduzir a ação do Deltyba. Efavirenz não causa redução relevante.

Antirretrovirais

Tenofovir e efavirenz não alteram significativamente o Deltyba. Lopinavir/ritonavir pode aumentar seus metabólitos.

Efeito do Deltyba em outros medicamentos

Estudos não mostraram inibição de enzimas hepáticas pelo Deltyba. Pode afetar transportadores intestinais.

Remédios para tuberculose

Deltyba não altera rifampicina, isoniazida ou pirazinamida. Pode aumentar níveis de etambutol em 25%.

Medicamentos que alteram o ritmo cardíaco

Cuidado ao combinar com remédios que prolongam QT. Moxifloxacina não é recomendada junto com Deltyba.

Informe seu médico sobre todos os remédios que usa.

Não use outros medicamentos sem orientação médica.

Resultados do tratamento

Estudos com pacientes de TBMR mostraram que 45,4% tratados com Deltyba + terapia padrão eliminaram as bactérias do escarro em 2 meses, contra 29,6% com placebo. O tempo para eliminação foi menor com Deltyba.

Em outro estudo, 87,6% do grupo Deltyba eliminaram bactérias em 6 meses, sem diferença significativa contra placebo (86,1%). Resistência ao remédio surgiu em 1,2% dos pacientes.

Características farmacológicas

Mecanismo de ação

Bloqueia formação da parede celular de micobactérias. Seus derivados não combatem infecções.

Age exclusivamente contra micobactérias. Resistência pode surgir por mutações genéticas.

Farmacocinética

Absorção

Melhor absorção com alimentos. Concentração máxima em ~4 horas.

Distribuição

Ligação intensa a proteínas plasmáticas (>99,5%). Amplamente distribuído.

Metabolismo

Processado por albumina e enzimas hepáticas. Metabólitos atingem níveis estáveis após 6-10 semanas.

Eliminação

Meia-vida de 30-38 horas. Não eliminado pela urina.

Grupos especiais

Sem dados em crianças. Não ajustar dose em problemas renais leves/moderados ou hepáticos leves. Não recomendado para insuficiência hepática/renal grave ou idosos.

Guarde em temperatura ambiente (15-30°C). Proteja da umidade.

Verifique lote e validade na embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Aspecto físico

Comprimido redondo amarelo, com "DLM" e "50" em uma face.

Se notar alterações no aspecto, consulte o farmacêutico antes de usar.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Registro: 1.8830.0098

Fabricante:
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. - Japão

Importador e responsável:
Mylan Laboratórios Ltda.
Estrada Dr. Lourival Martins Beda, 1118.
Campos dos Goytacazes - RJ
CEP: 28110-000
CNPJ: 11.643.096/0001-22

SAC:
0800 020 0817

Venda sob prescrição com retenção de receita.

Proibida venda para farmácias.