Bula Ciclosporina Germed Pharma

Se você fez um transplante, a ciclosporina age controlando as defesas do seu corpo.

Ela evita a rejeição de órgãos transplantados ao bloquear o crescimento de células que normalmente atacariam o tecido transplantado.

Se você tem doenças autoimunes (quando seu sistema de defesa ataca seu próprio corpo), a ciclosporina reduz essas reações imunológicas.

As doenças autoimunes tratadas incluem inflamações oculares que podem levar à perda de visão (uveítes), casos graves de problemas de pele (dermatite atópica/eczema e psoríase), artrite reumatoide grave e doença renal chamada síndrome nefrótica.

Este medicamento contém o princípio ativo ciclosporina. Ela pertence ao grupo de remédios chamados imunossupressores, que reduzem as defesas do corpo.

Tempo médio para começar a agir na psoríase: 4 semanas.

Tempo médio para começar a agir na artrite reumatoide: 4 a 8 semanas.

Se você tem alergia à ciclosporina ou a qualquer componente deste medicamento. Caso isso ocorra, não use e avise seu médico.

Se suspeitar de alergia, consulte seu médico antes de usar.

Siga exatamente as orientações do seu médico. Não tome mais do que o recomendado.

Horário e forma de tomar

Tome sempre no mesmo horário todos os dias, principalmente se fez transplante. Divida a dose diária em duas tomadas.

Retire a cápsula da cartela. Engula inteira com um copo de água.

Quantidade a ser tomada

Seu médico determinará a dose certa baseada no seu peso e se o uso é para transplante, psoríase grave, eczema, artrite reumatoide, síndrome nefrótica ou uveítes. Ele também dirá quantas vezes ao dia tomar.

Após transplante de órgão ou medula óssea, a dose total costuma ser entre 2,0 mg/kg/dia e 15,0 mg/kg/dia, dividida em duas vezes. Normalmente, doses mais altas são usadas logo após o transplante e menores quando a situação estabiliza. O médico ajustará sua dose conforme exames de sangue.

Para uveíte, a dose total geralmente fica entre 5,0 mg/kg/dia e 7,0 mg/kg/dia, em duas tomadas.

Para síndrome nefrótica, a dose para adultos varia de 2,5 mg/kg/dia a 5,0 mg/kg/dia e para crianças de 2,5 mg/kg/dia a 6,0 mg/kg/dia, divididas em duas vezes.

Para artrite reumatoide grave, a dose fica entre 3,0 mg/kg/dia e 5,0 mg/kg/dia, em duas tomadas.

Para eczema e psoríase grave, a dose varia de 2,5 mg/kg/dia a 5,0 mg/kg/dia, dividida em duas vezes.

Siga as instruções médicas e nunca mude a dose por conta própria, mesmo que se sinta bem.

Duração do tratamento

Seu médico dirá por quanto tempo usar a ciclosporina, dependendo se é para transplante ou outras condições graves.

Para eczema grave, o tratamento geralmente dura 8 semanas.

Continue usando conforme orientado.

Se tiver dúvidas sobre o tempo de tratamento, fale com seu médico ou farmacêutico.

Se parar de tomar

Parar o tratamento pode aumentar o risco de rejeição do órgão transplantado.

Não interrompa o uso sem orientação médica, mesmo que se sinta bem.

Se já usou outra formulação de ciclosporina

Seu médico fará monitoramento cuidadoso durante a troca de formulações.

Ao trocar de uma formulação oral para outra, podem ocorrer efeitos colaterais. Se isso acontecer, informe seu médico ou farmacêutico para ajuste de dose. Nunca ajuste a dose sozinho.

Siga as orientações do médico sobre horários, doses e duração do tratamento. Não pare sem consultá-lo.

Não parta, abra ou mastigue as cápsulas.

Se esquecer uma dose, tome assim que lembrar, a menos que esteja perto do horário da próxima. Volte ao esquema normal.

Em caso de dúvidas, consulte o farmacêutico ou seu médico.

Se estiver usando para transplante, será prescrita apenas por médico especialista.

As orientações podem variar conforme o uso seja para transplante ou doenças autoimunes.

Siga todas as instruções do médico atentamente. Elas podem diferir das informações gerais desta bula.

Atenção especial ao usar ciclosporina:

Devido ao álcool (etanol) presente no medicamento:

• Se tem ou teve problemas com álcool;
• Se tem epilepsia ou doença hepática;
• Se estiver grávida;
• Se estiver amamentando;
• Se for dar a crianças.

Se algum desses casos se aplicar, informe seu médico antes de usar.

• A ciclosporina reduz as defesas, aumentando o risco de câncer, principalmente de pele e linfático. Evite exposição ao sol e luz UV usando roupas protetoras e filtro solar com alto FPS;
• Como reduz as defesas, pode afetar sua capacidade de combater infecções. Se tiver sintomas como febre ou dor de garganta, avise seu médico imediatamente;
• Se tiver problemas no fígado;
• Se tiver problemas nos rins. Seu médico fará exames de sangue regularmente e ajustará a dose se necessário;
• Se ocorrer aumento da pressão arterial. Seu médico a monitorará e poderá receitar remédio para pressão se preciso;
• A ciclosporina pode reduzir o magnésio no corpo. Seu médico pode prescrever suplementos, principalmente após cirurgia de transplante;
• Se tiver níveis altos de potássio no sangue;
• Se tiver gota;
• Se precisar tomar vacina. Consulte seu médico antes;
• Qualquer outro remédio que esteja usando.

Se tiver qualquer um desses sintomas, avise seu médico imediatamente.

Se usar ciclosporina para doenças não relacionadas a transplantes (uveítes, dermatite atópica, artrite reumatoide grave e síndrome nefrótica), não use em caso de:

• Problemas renais (exceto síndrome nefrótica);
• Infecções não controladas;
• Qualquer tipo de câncer;
• Pressão alta não controlada. Se desenvolver hipertensão durante o tratamento e não puder controlá-la, deve parar a ciclosporina.

Não use em crianças para doenças não relacionadas a transplantes, exceto síndrome nefrótica. Em uveíte de Behçet, use com cautela se houver sintomas neurológicos.

Se for idoso e tratar psoríase ou dermatite atópica, seu médico acompanhará cuidadosamente. Não faça fototerapia UVB simultaneamente se estiver tratando psoríase ou dermatite atópica.

Monitoramento durante o tratamento

Seu médico verificará:

• Níveis de ciclosporina no sangue, principalmente após transplantes;
• Sua pressão arterial regularmente antes e durante o tratamento;
• Função dos rins e fígado;
• Níveis de gordura no sangue.

Pergunte ao médico se tiver dúvidas sobre como a ciclosporina funciona ou por que foi receitada.

Idosos

O uso em idosos tem experiência limitada. A função renal deve ser monitorada com cuidado especial. Se tiver mais de 65 anos com psoríase ou dermatite atópica, use apenas em casos graves.

Crianças e adolescentes

A experiência em crianças é limitada, exceto para síndrome nefrótica.

Crianças a partir de 1 ano que usaram ciclosporina na dose padrão não tiveram problemas específicos. Em estudos, crianças precisaram e toleraram doses mais altas por kg de peso do que adultos.

Gravidez e amamentação

Consulte seu médico ou farmacêutico antes de usar qualquer medicamento.

Não use sem orientação médica se estiver grávida.

Informe ao médico se está grávida ou planeja engravidar.

A experiência com ciclosporina na gravidez é limitada. Geralmente não deve ser usada na gestação. Se necessário, seu médico discutirá benefícios e riscos.

Informe se estiver amamentando. Não é recomendado amamentar durante o tratamento, pois a ciclosporina passa para o leite e pode afetar o bebê.

Dirigir e operar máquinas

Você pode sentir sonolência, desorientação ou visão turva após tomar. Tenha cuidado ao dirigir ou operar máquinas até saber como o medicamento afeta você.

Informações sobre um componente da ciclosporina

Este medicamento contém 11,8% vol de álcool etílico, equivalente a até 12,6 mL de cerveja ou 5 mL de vinho por dose em transplantes.

Medicamentos imunossupressores podem ativar tuberculose. Médicos devem ficar alertas para diagnóstico precoce e tratamento se necessário.

Como todo medicamento, a ciclosporina pode causar efeitos colaterais em algumas pessoas.

A dose precisa ser ajustada cuidadosamente pelo médico, pois excesso pode prejudicar os rins. Você fará exames de sangue regulares e visitará o hospital, principalmente após transplantes.

Isso permitirá que você fale com seu médico sobre o tratamento e mencione problemas.

Algumas reações podem ser graves

• Como outros imunossupressores, pode reduzir a capacidade de combater infecções e causar tumores ou cânceres, principalmente de pele. Se tiver alterações na visão, perda de coordenação, perda de memória, dificuldade para falar ou entender, fraqueza muscular, podem ser sinais de infecção cerebral (leucoencefalopatia multifocal progressiva);
• Problemas cerebrais com sinais como convulsões, confusão, desorientação, sensibilidade reduzida, mudanças de personalidade, agitação, insônia, alterações visuais, cegueira, coma, paralisia, rigidez no pescoço, falta de coordenação;
• Inchaço no fundo do olho associado a visão turva e possível perda visual por aumento da pressão dentro da cabeça;
• Danos hepáticos com ou sem pele e olhos amarelados, náusea, perda de apetite, urina escura;
• Problemas renais com ou menos urina reduzida;
• Baixos níveis de células vermelhas ou plaquetas, associados a pele pálida, cansaço, falta de ar, urina escura, hematomas ou sangramento sem motivo, confusão, desorientação, alerta mental reduzido e problemas renais.

Se tiver qualquer um desses efeitos, informe seu médico imediatamente.

Reações muito comuns

• Ocorrem em mais de 10% dos pacientes: perda de apetite, açúcar alto no sangue, tremores, dor de cabeça, pressão alta, náusea, vômitos, dor abdominal, prisão de ventre, diarreia, crescimento excessivo de gengivas, aumento de pelos no corpo e rosto, problemas renais.

Reações comuns

• Ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes: baixo nível de glóbulos brancos, convulsões, dormência ou formigamento, rubor, úlcera estomacal, problemas hepáticos, acne, erupção cutânea, febre, inchaço geral.

Reações raras

• Ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes: ciclo menstrual irregular.

Outras reações com frequência desconhecida

Não foi possível estimar a frequência: baixos níveis de células vermelhas ou plaquetas, altos níveis de gordura, ácido úrico ou potássio no sangue, baixo magnésio no sangue, dormência ou formigamento nos dedos, enxaqueca forte com náusea, vômitos e sensibilidade à luz, inflamação no pâncreas com dor abdominal forte, aumento de pelos, dor ou fraqueza muscular, cãibras, dor nas pernas, aumento das mamas em homens, cansaço, ganho de peso.

Se qualquer reação o afetar gravemente, informe seu médico.

Se notar reação não mencionada nesta bula, informe seu médico ou farmacêutico.

Informe ao médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejadas.

Informe também a empresa através do serviço de atendimento.

Medicamento Genérico, Lei n°. 9.787, de 1999.

Cápsula mole 25, 50 ou 100 mg

Embalagens com 20, 30 ou 50 cápsulas.

Uso oral.

Para adultos e crianças.

Cada cápsula de 25 mg contém:

Excipientes: álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino etoxilado, gelatina, óxido de ferro preto, propilenoglicol, glicerol, dióxido de titânio, água purificada.
Componentes da cápsula: gelatina, óxido de ferro preto, propilenoglicol, glicerol, dióxido de titânio.

Cada cápsula de 50 mg contém:

Excipientes: álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino etoxilado, gelatina, propilenoglicol, glicerol, dióxido de titânio, água purificada.
Componentes da cápsula: gelatina, propilenoglicol, glicerol, dióxido de titânio.

Cada cápsula de 100 mg contém:

Excipientes: álcool etílico, éter dietilenoglicol monoetílico, macrogol 6 ésteres, acetato de racealfatocoferol, óleo de rícino etoxilado, gelatina, óxido de ferro preto, propilenoglicol, glicerol, dióxido de titânio, água purificada.
Componentes da cápsula: gelatina, óxido de ferro preto, propilenoglicol, glicerol, dióxido de titânio.

Se tomar acidentalmente uma dose maior que a prescrita, avise seu médico imediatamente ou vá ao hospital. Você pode precisar de cuidados médicos.

Em caso de uso em grande quantidade, procure socorro médico imediatamente e leve a embalagem ou bula. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Informe seu médico ou farmacêutico sobre todos os remédios que usa, inclusive sem receita. Pode ser necessário ajustar doses ou parar algum medicamento.

Consulte seu médico se precisar usar junto:

• Com remédios que afetam o potássio, como suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, alguns anti-hipertensivos;
• Com metotrexato (usado para câncer, psoríase grave e artrite reumatoide);
• Com remédios que aumentam ou reduzem os níveis de ciclosporina no sangue. O médico monitorará os níveis ao iniciar ou parar outro tratamento;
• Remédios que reduzem os níveis de ciclosporina: barbitúricos (para dormir), anticonvulsivantes (carbamazepina, fenitoína), octreotida (Sandostatin®), antibióticos para tuberculose, orlistate (para emagrecer), fitoterápicos com erva de São João, ticlopidina (após AVC), anti-hipertensivos (bosentana), antifúngicos (terbinafina);
• Remédios que aumentam os níveis de ciclosporina: antibióticos (eritromicina, azitromicina), antifúngicos (voriconazol, itraconazol), remédios cardíacos ou para pressão (diltiazem, nicardipino, verapamil, amiodarona), metoclopramida (para enjoo), anticoncepcionais orais, danazol (para problemas menstruais), remédios para gota (alopurinol), ácido cólico (para pedra na vesícula), inibidores de protease para HIV, imatinibe (para leucemia ou tumores), colchicina;
• Com outros remédios que afetam os rins: antibacterianos (gentamicina, tobramicina, ciprofloxacino), antifúngicos com anfotericina B, remédios para infecção urinária com trimetoprima, anticancerígenos com melfalana, remédios que reduzem ácido no estômago, tacrolimo, analgésicos (anti-inflamatórios como diclofenaco), derivados do ácido fíbrico (para reduzir gordura no sangue);
• Com nifedipina (para pressão alta e dor no peito), pode ocorrer inchaço na gengiva;
• Com remédios cuja concentração pode aumentar com ciclosporina: alisquireno (pressão alta), digoxina (problemas cardíacos), redutores de colesterol (estatinas), prednisolona, etoposídeo (câncer), bosentana (pressão arterial), dabigatrana (anticoagulante), repaglinida (diabetes), imunossupressores (everolimo, sirolimo), ambrisentana, anticancerígenos (doxorrubicina);
• Com remédios cuja concentração pode diminuir com ciclosporina: Myfortic® (imunossupressor), Revolade® (para distúrbios hemorrágicos).

Uso com alimentos e bebidas

Não use com toranja (grapefruit) ou suco de toranja, pois altera o efeito da ciclosporina.

Informe seu médico sobre todos os remédios que usa.

Não use sem prescrição médica. Pode ser perigoso.

Resultados de Eficácia

Solução oral / Cápsula / Solução injetável

Indicações para transplante

Transplante de órgãos sólidos [1]

A eficácia foi comprovada em 13 estudos globais comparando ciclosporina com outros imunossupressores. Estudos incluíram transplantes de rins, fígado, coração, pulmão, pâncreas e medula óssea. As doses variaram conforme o órgão transplantado.

Os estudos confirmaram que ciclosporina combinada com esteroides é eficaz para transplante renal. A sobrevida em um ano aumentou significativamente com ciclosporina versus terapia controle.

Transplante hepático

Estudos mostraram maior taxa de sobrevida em um ano com ciclosporina versus controles históricos. Rejeições agudas foram controladas aumentando esteroides. Nefrotoxicidade foi resolvida reduzindo a dose.

Transplante cardíaco e cardíaco-pulmonar

Taxas de sobrevida em um ano e 18 meses foram maiores com ciclosporina. Infecções pulmonares graves foram tratadas com sucesso.

Transplante de medula óssea [2]

Eficácia comprovada em oito estudos com 227 pacientes para prevenir e tratar doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD). Crianças toleraram doses mais altas por kg de peso que adultos.

Exclusivo Solução oral / Cápsula

Estudos de segurança mostraram que conversão de solução injetável para cápsula/solução oral em protocolo 1:1 levou a maiores níveis máximos e área sob a curva com as formulações orais.

Uveíte endógena, incluindo uveíte de Behçet [3]

Eficácia demonstrada em 11 estudos abertos e 4 controlados com 339 pacientes. Mais de 60% apresentaram melhora na acuidade visual. Incidência de ataques oculares em Behçet reduziu significativamente com ciclosporina versus colchicina.

Síndrome nefrótica [4]

Eficácia demonstrada em nove estudos. Pacientes adultos e pediátricos predominantemente resistentes ou dependentes de esteroides. Crianças precisam de doses mais altas por kg para atingir concentrações semelhantes às de adultos.

Artrite reumatoide [5]

Eficácia avaliada em cinco estudos com 728 pacientes tratados com ciclosporina e 273 com placebo. Resposta definida como melhora de 20% em parâmetros específicos mostrou benefícios consistentes.

Psoríase [6]

Eficácia demonstrada em 13 estudos com 1.270 pacientes. Redução de pelo menos 75% no índice PASI variou de 76% (dose inicial 3 mg/kg/dia) a 100% (7,5 mg/kg/dia) versus 4% com placebo.

Dermatite atópica [7]

Eficácia comprovada em dois estudos cruzados e um estudo controlado por placebo. Apenas 5 dos 80 pacientes não responderam. Eficácia mantida com doses menores a longo prazo, mas recidivas ocorreram após interrupção.

Referências Bibliográficas

1-7: Referências técnicas sobre estudos clínicos com ciclosporina em diferentes indicações (Sandimmun / Sandimmun Neoral). Novartis. Dados em arquivo.

Emulsão oftálmica

Estudos multicêntricos mostraram eficácia da emulsão oftálmica de ciclosporina 0,05% e 0,1% para ceratoconjuntivite seca moderada a severa. Melhoras ocorreram desde o primeiro mês.

Referências Bibliográficas

1-3: Estudos multicêntricos sobre segurança e eficácia da emulsão oftálmica de ciclosporina. Allergan, 1998.

Características Farmacológicas

Solução oral / Cápsula / Solução injetável

Grupo farmacoterapêutico: imunossupressor, inibidor de calcineurina.

Mecanismo de ação

A ciclosporina é um potente imunossupressor que prolonga a sobrevida de transplantes. Inibe o desenvolvimento de reações imunológicas mediadas por células, incluindo rejeição de enxertos. Bloqueia linfócitos na fase G0/G1 do ciclo celular e inibe a liberação de linfocinas por células T ativadas.

Age especificamente em linfócitos, sem deprimir a produção de células sanguíneas. Pacientes têm menor propensão a infecções versus outras terapias imunossupressoras.

Farmacocinética

Solução oral / Cápsula

Apresenta melhor linearidade dose-exposição, perfil de absorção mais consistente e menor influência de alimentos versus solução injetável. Biodisponibilidade 29% superior. Após administração, distribui-se amplamente. Biotransformada em ~15 metabólitos. Eliminada principalmente pela bile (6% na urina, 0,1% inalterado). Meia-vida terminal variável (6,3h em sadios a 20,4h em doença hepática grave).

Solução injetável

Distribuição ampla. Biotransformada extensivamente. Eliminação principalmente biliar. Meia-vida terminal variável conforme população.

População especial

Insuficiência renal

Clearance sistêmico reduzido em aproximadamente 1/3 versus pacientes com rins normais. Insuficiência renal não afeta significativamente eliminação.

Insuficiência hepática

Meia-vida terminal prolongada (até 48h em cirrose).

Dados de segurança pré-clínicos

Estudos carcinogênicos mostraram aumento de linfomas e carcinomas. Risco aumentado de neoplasias (linfomas não-Hodgkin, câncer de pele) é reconhecido em imunossupressão, similar a outros agentes. Redução da terapia pode causar regressão de lesões. Estudo em ratos mostrou mortalidade perinatal em dose alta. Para toxicidade reprodutiva, ver seção de gravidez.

Solução injetável

Princípio ativo

Formulação em microemulsão reduz variabilidade farmacocinética, proporciona linearidade dose-exposição e menor influência alimentar. Forma microemulsão em contato com água ou fluido gástrico.

Emulsão oftálmica

Farmacodinâmica

Age como anti-inflamatório/imunomodulador ao inibir ativação de NF-kB (regula genes de citocinas inflamatórias). Impede síntese de citocinas pró-inflamatórias (IL-2, IL-6, IFN-γ, IL-8, TNF-α) e aumenta citocinas anti-inflamatórias (IL-13). Preserva função crítica da imunidade do hospedeiro.

Farmacocinética

Concentrações sanguíneas abaixo de 0,1 ng/mL em humanos após uso oftálmico duas vezes ao dia por 12 meses. Sem acúmulo detectável.

Guarde em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteja da luz e umidade.

Mantenha as cápsulas na cartela. Só retire na hora de usar. O odor característico ao abrir a cartela é normal.

Lote e datas: ver embalagem.

Não use após o vencimento. Guarde na embalagem original.

Aspecto do medicamento

• Cápsula 25 mg: cinza, oblonga, líquido amarelo límpido.
• Cápsula 50 mg: branca, oblonga, líquido amarelo límpido.
• Cápsula 100 mg: cinza, oblonga, líquido amarelo límpido.

Antes de usar, verifique o aspecto. Se houver alteração dentro do prazo de validade, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

M.S - 1.0583.0234

Farm. Resp.:
Dra Beatriz Cristina Gama Pompeu
CRF-SP nº 24.130

Registrado, fabricado e embalado por:
Germed Farmacêutica Ltda
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, KM 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia/SP - CEP: 13186-901
CNPJ: 45.992.062/0001-65
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.