Visão rápida
- Em diabéticos tipo 2, metformina se associa a menor mortalidade e a sobrevida semelhante ou levemente superior à de não diabéticos em coortes observacionais.
- Em não diabéticos, há sinais biológicos favoráveis em estudos pequenos. Não há ensaio grande mostrando extensão de vida.
- O estudo TAME foi desenhado para testar o efeito em eventos de envelhecimento. Resultados ainda não publicados.
Por que cogitar metformina para longevidade
A droga ativa AMPK, reduz sinalização anabólica ligada a mTOR, melhora sensibilidade à insulina e inflamação sistêmica. Esses alvos se conectam a vias do envelhecimento celular. Em modelos pré-clínicos, metformina prolonga vida de organismos simples e melhora saúde metabólica de mamíferos. Em humanos, faltam desfechos duros fora do diabetes.
O que os dados em humanos já indicam
1) Observacionais em pessoas com diabetes
- Coortes do Reino Unido compararam iniciadores de metformina com sulfonilureias e com controles não diabéticos pareados. Usuários de metformina apresentaram melhor sobrevivência que sulfonilureias e sobrevida comparável, às vezes ligeiramente superior, à de não diabéticos. Associação não prova causalidade, mas motivou o interesse em geroproteção.
Estudo-chave: Bannister CA et al., 2014.
2) Ensaios e pilotos em não diabéticos
- MILES: idosos sem diabetes. Metformina modulou perfis de expressão gênica em músculo e tecido adiposo em direção a assinaturas de envelhecimento saudável. Sinal mecanístico, sem desfecho clínico.
- Ensaios pequenos em pessoas com resistência à insulina ou síndrome metabólica mostraram redução de marcadores inflamatórios e melhora de sensibilidade à insulina. Amostras pequenas e duração curta limitam inferências sobre mortalidade.
3) Cautela com treino físico
- Em adultos mais velhos sem diabetes, metformina atenuou adaptações mitocondriais e parte dos ganhos de condicionamento após treino aeróbio. Efeito heterogêneo entre indivíduos.
Estudo-chave: Konopka AR et al., 2019.
4) O que falta
- TAME (Targeting Aging with Metformin): desenho multicêntrico para adultos de 65 a 79 anos sem diabetes. Desfecho composto de eventos ligados à idade, incluindo mortalidade. Até o momento, não há resultado publicado que confirme extensão de vida em não diabéticos.
Como isso se traduz em prática
- A hipótese é plausível. Há associação favorável em diabéticos e sinais biológicos em não diabéticos.
- Ainda não há evidência de que pessoas saudáveis vivam mais tempo ao tomar metformina. Uso exclusivo para longevidade permanece off-label e deveria ocorrer apenas em pesquisa clínica.
Riscos e monitorização
- Efeitos gastrointestinais iniciais.
- Deficiência de vitamina B12 com uso crônico. Monitorar B12 periodicamente.
- Rara acidose láctica. Evitar em insuficiência renal grave, hipóxia, sepse, abuso de álcool.
- Possível atenuação de ganhos de performance aeróbia em alguns idosos treinando intensamente.
Quem pode se beneficiar hoje
- Indicações estabelecidas: diabetes tipo 2.
- Considerações sob avaliação médica: pré-diabetes de alto risco e síndrome dos ovários policísticos em contextos específicos.
- Para longevidade, priorize intervenções comprovadas: VO₂max e força elevados, controle de pressão e lipídios, cessar tabagismo, sono adequado, IMC saudável, dieta de alta densidade nutricional.
Conclusão
Metformina pode ser uma peça da estratégia de envelhecer melhor. Dizer que prolonga a vida em não diabéticos é prematuro. A resposta depende de ensaios como o TAME. Até lá, use com indicação clínica e monitorização.
Referências essenciais
- Bannister CA, Holden SE, Jenkins-Jones S, et al. Diabetes Obes Metab. 2014;16(11):1165-1173.
- Konopka AR, Laurin JL, Schoenberg HM, et al. Aging Cell. 2019;18(1):e12880.
- Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metab. 2016;23(6):1060-1065.
- Kulkarni AS, Gubbi S, Barzilai N. Benefits of Metformin in Attenuating the Hallmarks of Aging. Cell Metab. 2020;32(1):15-30.
- MILES Trial reports de expressão gênica em idosos sem diabetes.
- Revisões sobre B12 e acidose láctica em usuários de metformina de longo prazo.