Bula Besponsa

Besponsa^® (inotuzumabe ozogamicina) é usado sozinho para tratar adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B, quando a doença volta ou não responde ao tratamento, e que tenham CD22 positivo.

Em pacientes adultos com LLA de células B positivo para o cromossomo Filadélfia (Ph+), só deve ser usado após falha no tratamento com pelo menos um medicamento inibidor de tirosina quinase.

A leucemia linfoblástica aguda é um câncer do sangue que faz com que um tipo de glóbulo branco cresça sem controle.

Besponsa^® é uma combinação de um anticorpo com um quimioterápico (N-acetil-gama-caliqueamicina). Ele age no receptor CD22 presente nas células cancerosas. Esse tipo de combinação é chamado de conjugado anticorpo-medicamento (CAM). Estudos mostram que Besponsa^® se liga às células do tumor com CD22, libera o quimioterápico dentro dos glóbulos brancos doentes e causa a morte programada dessas células (apoptose).

Besponsa^® não deve ser usado por pacientes alérgicos a inotuzumabe ozogamicina ou qualquer componente da fórmula.

Besponsa^® é aplicado em ambiente hospitalar por profissional de saúde, em ciclos de três a quatro semanas.

No primeiro ciclo, são três aplicações nos dias 1, 8 e 15. O ciclo dura três semanas, mas pode chegar a quatro semanas conforme decisão médica. Seu médico definirá se serão necessários mais ciclos.

Siga exatamente as orientações do médico sobre horários, doses e duração do tratamento.

Não pare o tratamento sem orientação médica.

Como Besponsa^® é aplicado em serviços de saúde, seu médico reajustará o cronograma se alguma dose for perdida. Atrasos podem reduzir a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvida, consulte seu médico ou farmacêutico.

Besponsa^® pode causar danos ao fígado, incluindo doença veno-oclusiva hepática (bloqueio da veia do fígado), que pode ser fatal. Seu médico fará exames periódicos para monitorar seu fígado. Alterações podem exigir pausa, redução de dose ou parada do tratamento.

Besponsa^® também pode afetar a medula óssea, reduzindo células sanguíneas (incluindo células de defesa). Foram relatados casos de neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia e pancitopenia, alguns graves. Seu médico monitorará seu sangue. Informe febre ou sinais de infecção/sangramento.

Besponsa^® pode causar reações durante a aplicação, geralmente no primeiro ciclo. Seu médico monitorará esses sinais.

O tratamento pode causar Síndrome da Lise Tumoral (complicações metabólicas após destruição de células cancerosas). Seu médico monitorará esses sinais.

Outros cuidados:

Alterações cardíacas (arritmia)

Informe seu médico se tem histórico de arritmia ou quais remédios usa. Besponsa^® pode alterar o eletrocardiograma (prolongamento QT), especialmente se usado com outros medicamentos de risco cardíaco.

Vacinas

Algumas vacinas não devem ser tomadas 2 semanas antes, durante ou após o tratamento. Consulte seu médico antes de se vacinar.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Contracepção (homens e mulheres)

Evite gravidez durante e após o tratamento. Mulheres devem usar anticoncepcionais durante o tratamento e por 8 meses após a última dose. Homens devem usar métodos contraceptivos durante e por 5 meses após o tratamento. Converse com seu médico sobre opções.

Gravidez

Não use Besponsa^® durante a gravidez.

Amamentação

Não amamente durante o tratamento e por pelo menos 2 meses após a última dose, pois não se sabe se o remédio passa para o leite.

Fertilidade

O tratamento pode afetar a fertilidade masculina e feminina.

Dirigir e operar máquinas

Não dirija nem opere máquinas pesadas durante o tratamento, pois o remédio pode causar cansaço.

Não use se estiver grávida sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Atenção: Contém açúcar. Use com cuidado em diabéticos.

Efeitos relatados:

• Muito comuns (mais de 10% dos pacientes): infecção, febre com baixa de neutrófilos, baixa de neutrófilos, plaquetas, glóbulos brancos, linfócitos ou células vermelhas, perda de apetite, dor de cabeça, sangramento, dor abdominal, vômito, diarreia, náusea, inflamação na boca, prisão de ventre, aumento de bilirrubina, febre, cansaço, calafrios, alterações nas enzimas do fígado.
• Comuns (1% a 10% dos pacientes): baixa de todas as células do sangue, síndrome da lise tumoral, aumento de ácido úrico, líquido na barriga, inchaço abdominal, doença veno-oclusiva hepática, alteração cardíaca no eletrocardiograma, aumento de amilase, reação durante a aplicação.

Atenção: Este é um medicamento novo. Mesmo usado corretamente, podem ocorrer efeitos imprevisíveis. Em caso de dúvida, informe seu médico.

Pó para solução injetável 1 mg

Embalagem com 1 frasco-ampola.

Uso intravenoso em adultos.

Cada frasco contém:

Equivalente a 1 mg de inotuzumabe ozogamicina. Após preparo com 4 mL de água estéril, a concentração é de 0,25 mg/mL. Volume mínimo aproveitável: 3,6 mL (equivalente a 0,9 mg).

Componentes: sacarose, polissorbato 80, cloreto de sódio, trometamina.

Não há informações sobre tratamento em caso de superdose.

Em caso de uso excessivo, busque socorro médico imediatamente e leve a embalagem ou bula. Ligue para 0800 722 6001.

Informe seu médico sobre todos os medicamentos que usa para avaliar riscos de interações.

Conte ao seu médico sobre outros remédios em uso.

Não use outros medicamentos sem orientação médica.

Resultados de eficácia

Eficácia e segurança clínica

Estudo 1: Pacientes com LLA recaída ou resistente após 1-2 tratamentos prévios

Estudo com 326 pacientes mostrou que Besponsa^® foi mais eficaz que quimioterapia padrão em induzir remissão completa (80,7% vs 29,4%) e redução de células cancerosas residuais (78,4% vs 28,1%). Sobrevida global foi maior com Besponsa^® (7,7 meses vs 6,2 meses).

Mais pacientes do grupo Besponsa^® foram submetidos a transplante de medula (48,2% vs 21,6%).

Estudo 2: Pacientes com LLA recaída ou resistente após 2+ tratamentos prévios

Em 35 pacientes, 69% tiveram remissão completa. Mediana de sobrevida global foi 6,4 meses.

Características farmacológicas

Mecanismo de ação

Besponsa^® liga-se ao CD22 das células cancerosas, libera quimioterápico internamente e causa morte celular programada.

Farmacocinética

Concentração máxima média: 308 ng/mL. Meia-vida: 12,3 dias. Eliminação principalmente hepática.

Conservar refrigerado (2°C a 8°C), protegido da luz. Não congelar.

Após preparo:

• Solução reconstituída: usar imediatamente ou guardar na geladeira (2°C a 8°C) por até 4h antes da diluição
• Solução diluída: usar imediatamente ou guardar em temperatura ambiente (15°C a 30°C) ou geladeira (2°C a 8°C). Tempo máximo entre preparo e aplicação: 8h

Aplicação:

Infundir em 1 hora à taxa de 50 mL/h, protegido da luz.

Não use após o vencimento. Observe alterações no aspecto. Mantenha fora do alcance de crianças.

Advertência: Danos ao fígado, incluindo doença veno-oclusiva hepática (VOD) e maior risco de morte após transplante de medula não relacionada ao câncer.

Hepatotoxicidade e VOD

• Casos fatais de VOD ocorreram, principalmente após transplante de medula
• Fatores de risco: problemas hepáticos, transplante prévio, idade avançada, múltiplos ciclos de tratamento
• Alterações nas enzimas hepáticas podem exigir ajuste de dose ou parada do tratamento

Risco após transplante

Maior taxa de mortes não relacionadas ao câncer em pacientes que fizeram transplante após Besponsa^®.

MS - 1.2110.0447

Farmacêutica Responsável:
Andrea T. Nichele
CRF-SP nº 44063

Registrado por:
Pfizer Brasil Ltda.
São Paulo – SP
CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Fabricado e embalado nos EUA

Venda sob prescrição médica e uso restrito a hospitais.