Bula Benlysta

Benlysta^® também é usado para tratar adultos com inflamação nos rins causada por lúpus (nefrite lúpica ativa) que já estão fazendo o tratamento padrão.

A eficácia de Benlysta^® não foi testada em pessoas com lúpus grave no cérebro ou sistema nervoso.

Só para Pó para injeção: Benlysta^® é usado como tratamento extra em pessoas a partir de 5 anos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) ativo, que têm a doença muito ativa (ex: anti-DNA positivo e complemento baixo) e que já usam tratamento padrão para LES, incluindo corticoides, antimaláricos, anti-inflamatórios ou outros remédios que baixam a imunidade.

Só para Solução injetável: Benlysta^® é usado como tratamento extra em adultos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) ativo, que têm a doença muito ativa (ex: anti-DNA positivo e complemento baixo) e que já usam tratamento padrão para LES, incluindo corticoides, antimaláricos, anti-inflamatórios ou outros remédios que baixam a imunidade.

Benlysta^® contém belimumabe, um tipo de remédio chamado anticorpo monoclonal.

O lúpus é uma doença em que o sistema de defesa do corpo ataca as próprias células. Pessoas com lúpus costumam ter um tipo de glóbulo branco (células B) que funciona mal. Essas células produzem anticorpos que danificam células saudáveis. O BLyS é uma proteína que estimula as células B a produzirem anticorpos. Benlysta^® controla as células B ao se ligar à proteína BLyS. Isso reduz a produção de anticorpos prejudiciais que atacam o próprio corpo.

Você receberá Benlysta^® junto com seu tratamento normal para lúpus.

Benlysta^® não deve ser usado se você já teve reação alérgica grave (anafilaxia) a este remédio.

Pó para injeção na veia

Um profissional de saúde (médico ou enfermeiro) aplicará Benlysta^® na sua veia (infusão intravenosa). Geralmente, essa aplicação leva 1 hora.

Remédios antes da aplicação

Se você já teve alergias, seu médico pode indicar remédios antes de receber Benlysta^®, como antialérgico ou remédio para evitar febre. Você será monitorado e tratado rapidamente se tiver reações.

Dose

Benlysta^® deve ser aplicado por profissional preparado para tratar reações alérgicas graves.

Pacientes devem ser observados durante e após a aplicação.

LES

O médico decide a dose certa de Benlysta^® conforme seu peso. A dose comum é 10 mg por quilo (kg) de peso.

Normalmente, você recebe Benlysta^® no primeiro dia, depois no 14º e 28º dia. Depois, a cada 4 semanas.

O tratamento pode ser interrompido se não houver melhora após 6 meses.

Nefrite lúpica

O médico decide a dose certa conforme seu peso. A dose comum é 10 mg por quilo (kg).

Normalmente, você recebe Benlysta^® no primeiro dia, depois no 14º e 28º dia. Depois, a cada 4 semanas.

A segurança em menores de 18 anos com nefrite lúpica não foi estudada, portanto não é recomendado para crianças e adolescentes.

Siga as orientações do seu médico sobre horários, doses e tempo de tratamento. 

Não pare o tratamento sem falar com seu médico.

Solução para injeção na pele

Benlysta^® vem em uma caneta aplicadora. Seu médico ou enfermeiro ensinará você ou seu cuidador a aplicar. Seu médico pode permitir que você ou seu cuidador apliquem, após treinamento sobre como injetar e reconhecer sinais de alergia.

Aplique Benlysta^® sob a pele na barriga ou coxa. Use um lugar diferente do corpo a cada aplicação. Não aplique em áreas machucadas, vermelhas ou duras. Se você tem nefrite lúpica, uma dose pode precisar de duas injeções. Mantenha pelo menos 5 cm entre as injeções.

Não injete na veia.

Instruções de uso

• Use a caneta aplicadora apenas uma vez e depois descarte.
• Não compartilhe a caneta.
• Não agite.
• Não use se cair no chão ou em superfície dura.
• Remova a tampa da agulha só na hora de aplicar. Não recoloque a tampa depois.

Preparo

Retire uma embalagem lacrada da geladeira.

Guarde as canetas restantes na geladeira.

• Escolha um local limpo, iluminado e confortável. Separe:
  • Caneta aplicadora de Benlysta^®.
  • Álcool e algodão.
  • Gaze ou algodão. 
  • Recipiente com tampa para descarte.
• Não aplique se faltar algum material.
  
• Retire o filme da embalagem.
  
• Segure no meio da caneta e retire com cuidado.
  
• Verifique a data de validade. Não use se estiver vencida.
  

Prepare e verifique a caneta

• Deixe a caneta em temperatura ambiente por 30 minutos.
  
• Não aqueça no micro-ondas, água quente ou sol. Não remova a tampa ainda.
• Olhe pela janela: o líquido deve ser incolor ou amarelado claro, podendo ter bolhas de ar.
  
• Não use se estiver turvo, colorido ou com partículas.

Escolha e limpe o local (barriga ou coxa)

• Se precisar de 2 injeções, deixe 5 cm entre elas se for no mesmo local.
• Evite áreas machucadas, vermelhas ou duras. Não injete a menos de 5 cm do umbigo.
• Lave as mãos e limpe o local com álcool. Deixe secar. Não toque na área limpa antes de aplicar.
  

Prepare para aplicar

• Só remova a tampa da agulha logo antes de aplicar.
• Remova a tampa puxando ou girando.
• Não coloque a tampa de volta.
  
• Segure a caneta confortavelmente para ver a janela. Se necessário, estique a pele.
• Posicione a caneta em ângulo reto (90°) sobre o local. A proteção amarela deve encostar na pele.
  

Aplicação

• Pressione firmemente a caneta no local para inserir a agulha e iniciar.
  
• Você ouvirá um "primeiro clique" no início e verá o indicador roxo começar a mover.
  
• Continue segurando até o indicador roxo parar.
• Você ouvirá um "segundo clique" alguns segundos antes do indicador parar.
  
• A aplicação pode levar até 15 segundos.
• Quando terminar, levante a caneta.
• Pode sair um pouco de sangue. Pressione com gaze ou algodão se necessário.
• Não esfregue o local.

Descarte e verificação

• Descarte a caneta usada e a tampa em recipiente fechado. Não feche a caneta após o uso.
• Pergunte ao médico ou farmacêutico como descartar corretamente.
• Não recicle nem jogue no lixo comum.
• Mantenha fora do alcance de crianças.

Dose

Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)

A dose recomendada é 200 mg uma vez por semana. O tratamento pode ser interrompido se não houver melhora após 6 meses.

Nefrite lúpica

A dose pode variar.

Seu médico pode prescrever:

• 200 mg uma vez por semana ou;
• 400 mg (duas injeções de 200 mg no mesmo dia) uma vez por semana durante 4 semanas. Depois, 200 mg uma vez por semana.

Siga as orientações do seu médico sobre horários, doses e tempo de tratamento. 

Não pare o tratamento sem falar com seu médico.

Em caso de dúvida, consulte seu médico.

Só para Solução injetável: Se esquecer, aplique a próxima dose logo que puder. Depois, volte ao dia normal ou comece um novo esquema semanal a partir do dia da dose atrasada.

• Se você tem infecção longa ou recente, ou muitas infecções, seu médico decidirá se pode usar Benlysta^®;
• Se planeja tomar vacina ou tomou recentemente (últimos 30 dias), seu médico decidirá se pode usar Benlysta^®. Algumas vacinas não devem ser dadas antes ou durante o tratamento. O médico decidirá;
• Avise seu médico se tiver infecção durante o tratamento;
• Avise seu médico se é alérgico a outros remédios;
• Avise seu médico se já teve câncer.

Depressão e suicídio

Houve relatos de depressão, pensamentos suicidas e tentativas durante o uso de Benlysta^®. Avise seu médico se tem histórico. Se tiver sintomas novos ou piorados, avise seu médico ou vá ao hospital.

Se sentir depressão ou pensamentos de machucar-se, conte a um familiar ou amigo e peça para ler esta bula. Peça para avisarem sobre mudanças no seu humor.

Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP)

A LMP é uma doença cerebral grave e perigosa. O risco pode ser maior com remédios que baixam a imunidade, como Benlysta^®.

Avise seu médico imediatamente se tiver perda de memória, dificuldade para pensar, falar ou andar, perda de visão ou problemas similares que durem vários dias.

Se já tinha esses sintomas antes do tratamento, avise sobre qualquer mudança.

Seu médico pode encaminhá-lo a um especialista e, se necessário, parar o tratamento com Benlysta^®.

Gravidez e amamentação

Avise seu médico se está grávida, pode estar grávida ou planeja engravidar. Ele decidirá se pode usar Benlysta^®.

Se precisar evitar gravidez, use método contraceptivo confiável durante o tratamento e por 4 meses após a última dose.

Se engravidar durante o tratamento, avise seu médico. Avise se está amamentando. Benlysta^® pode passar para o leite. Seu médico avaliará se deve parar o remédio ou a amamentação.

Não use este remédio na gravidez ou amamentação sem orientação médica.

Dirigir e operar máquinas

Não se sabe se Benlysta^® afeta a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Só para Pó para injeção: Atenção diabéticos: contém açúcar.

Como todos os remédios, Benlysta^® pode causar efeitos indesejados, mas nem todos os pacientes os terão.

Os efeitos observados são:

• Muito comuns (mais de 10% dos pacientes): infecções (comuns), infecções por bactérias (ex: bronquite, infecção urinária), diarreia, enjoo.
• Comuns (1% a 10% dos pacientes): infecções virais, dor de garganta, resfriado, baixa de glóbulos brancos, reação alérgica*, depressão, insônia, enxaqueca, dor nas pernas/braços, febre e reação na hora da injeção*.
• Pouco comuns (0,1% a 1% dos pacientes): reação alérgica grave (anafilaxia), inchaço no rosto/lábios/língua, pensamentos suicidas e tentativas, manchas na pele, urticária (coceira).
• Raros (0,01% a 0,1% dos pacientes): reações alérgicas tardias.

*Reações alérgicas e reações na aplicação

Benlysta^® pode causar reação na hora da aplicação ou alergia. Afeta 1 a 10 em cada 100 pessoas e pode ser grave. É mais comum no primeiro dia, mas pode acontecer depois.

Se tiver algum destes sintomas, procure médico imediatamente ou vá ao hospital:

• Inchaço no rosto, lábios, boca ou língua;
• Chiado no peito, falta de ar;
• Manchas na pele;
• Coceira.

Reações alérgicas tardias podem acontecer 5 a 10 dias após a dose (ou fora desse período) com sintomas como manchas na pele, enjoo, cansaço, dores musculares, dor de cabeça e/ou inchaço no rosto. Se tiver esses sintomas juntos, avise seu médico.

Infecções

Benlysta^® pode causar infecções como pulmonar, renal, de garganta, intestinal etc. Afetam mais de 1 em 10 pacientes, podem ser graves e raramente causar morte.

Avise seu médico imediatamente se tiver:

• Febre e/ou calafrios;
• Tosse, problemas para respirar;
• Diarreia, vômito;
• Ardor ao urinar; urinar muito;
• Pele quente, vermelha, dolorida ou feridas.

Depressão e suicídio

Houve relatos de depressão, pensamentos suicidas e tentativas durante o uso de Benlysta^®.

Depressão pode afetar 1 em 10 pacientes; pensamentos suicidas podem afetar 1 em 100. Se tiver pensamentos angustiantes ou sentir piora, avise seu médico ou vá ao hospital.

Atenção: este remédio tem nova indicação no país. Embora pesquisas mostrem segurança, podem ocorrer efeitos desconhecidos. Nesse caso, avise seu médico.

Pó para solução injetável na veia

Benlysta^® vem em frasco com 120 mg ou 400 mg de belimumabe.

Uso na veia.

Para adultos e crianças (a partir de 5 anos).

Solução para injeção na pele

Benlysta^® vem em embalagem com 4 canetas de 200 mg em 1 mL.

Uso sob a pele.

Para adultos.

Pó para injeção

Frasco de 120 mg:

Excipientes: ácido cítrico, citrato de sódio, açúcar, polissorbato 80.

Frasco de 400 mg:

Excipientes: ácido cítrico, citrato de sódio, açúcar, polissorbato 80.

Solução para injeção

Caneta de 200 mg:

Excipientes: cloridrato de arginina, histidina, polissorbato 80, sal e água para injeção.

Não há dados sobre superdose.

Só para Solução injetável: Se isso acontecer, contate imediatamente seu médico. Se possível, mostre a embalagem ou esta bula.

Em caso de overdose, busque socorro médico e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 se precisar de ajuda.

Avise seu médico se toma outros remédios, tomou recentemente ou começou algum novo. Inclui remédios sem receita.

Informe seu médico sobre todos os remédios que usa.

Não use remédio sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso.

Resultados de eficácia

A eficácia de belimumabe foi avaliada em estudos clínicos.

Estudo 1: Belimumabe 1mg/kg, 4mg/kg, 10 mg/kg

Este estudo incluiu 449 pacientes com LES que receberam doses de 1, 4 ou 10mg/kg de Belimumabe mais tratamento padrão versus placebo por 52 semanas. Pacientes tinham pontuação SELENA-SLEDAI maior que 4 e histórico de autoanticorpos. Não houve diferenças significativas entre grupos. Análise posterior mostrou benefício em pacientes com autoanticorpos positivos.

Estudo 2 e Estudo 3

Dois estudos com 1.684 pacientes com LES ativo (pontuação SELENA-SLEDAI ≥6 e autoanticorpos positivos). Pacientes usavam tratamento padrão. Estudo 2 durou 76 semanas (América do Norte/Europa), Estudo 3 durou 52 semanas (América do Sul/Ásia).

Desfecho primário: resposta composta (Índice de Respondedores com LES) na semana 52. Belimumabe mostrou melhoras significativas:

Tabela 1: Taxa de resposta na semana 52

Pacientes usando corticoides em dose alta tiveram maior redução com belimumabe. Redução de crises graves em 36%.

Pacientes com complemento baixo e anti-dsDNA positivo tiveram melhor resposta:

Tabela 2: Pacientes com complemento baixo e anti-dsDNA positivo

* Entre pacientes usando >7,5 mg/dia de prednisona inicialmente.

Efeito em pacientes negros

Estudos sugerem resposta menor em pacientes negros. Use com cautela nesse grupo.

Características farmacológicas

Mecanismo de ação

BLyS (proteína que estimula células B) tem níveis altos em LES. Belimumabe é um anticorpo que bloqueia o BLyS, reduzindo a sobrevivência de células B prejudiciais e produção de autoanticorpos.

Efeitos no corpo

Reduz níveis de IgG e anticorpos anti-dsDNA. Normaliza complemento em pacientes com níveis baixos. Reduz células B circulantes. Efeitos sustentados por mais de 7 anos de tratamento.

Farmacocinética

Após injeção na veia, concentração máxima ocorre ao final da infusão. Meia-vida terminal: 19,4 dias. Volume de distribuição: ~5 litros. Metabolismo por enzimas proteolíticas. Não é necessário ajuste por idade, sexo, raça, função renal ou hepática.

Pó para injeção

Guarde entre 2 ºC e 8 ºC. Não congele. Proteja da luz. Guarde na embalagem original.

Lote e validade: veja na embalagem.

Não use vencido. Guarde na embalagem original.

Aspecto

Pó branco a creme-claro.

Solução pronta

Após preparo, pode ser guardada por até 8 horas entre 2 ºC e 8 ºC. Proteger da luz. Não agitar.

Verifique o aspecto antes de usar. Se houver mudança, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Solução para injeção

Guarde entre 2 ºC e 8 ºC. Não congele. Proteja da luz. Guarde na embalagem original.

Use a caneta em até 12 horas após abrir a embalagem. Descarte se não usar nesse tempo.

Lote e validade: veja na embalagem.

Não use vencido. Guarde na embalagem original.

Aspecto

Líquido transparente a opalescente, incolor a amarelo claro.

Verifique o aspecto antes de usar. Se houver mudança, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Reg. MS: 1.0107.0295

Farm Resp.: 
Rafael Salles de Carvalho
CRF-RJ Nº 12108

Registrado e Importado por: 
GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8.464
Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10

Só para Pó para injeção:
Fabricado por:
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Itália.

Só para Solução injetável:
Fabricado por:
Glaxo Operations UK Ltd.
Reino Unido

Benlysta^® é marca registrada da Human Genome Sciences, Inc., licenciada para GlaxoSmithKline.

Venda sob prescrição médica.