Bula Azeus

Antes de começar o tratamento com aztreonam, é necessário fazer exames para identificar os microrganismos causadores da infecção e verificar sua sensibilidade ao Aztreonam. O tratamento pode ser iniciado antes dos resultados dos testes de sensibilidade. Em infecções com suspeita ou confirmação de bactérias gram-positivas ou anaeróbias, o Aztreonam deve ser combinado com outro antibiótico para garantir a cobertura adequada.

O aztreonam age apenas contra bactérias gram-negativas aeróbias, incluindo espécies que produzem β-lactamases.

O Aztreonam é usado no tratamento das seguintes infecções causadas por microrganismos gram-negativos sensíveis:

Infecção urinária

Tratamento único para infecções urinárias adquiridas em hospital que são resistentes a outros antibióticos ou quando há alto risco de toxicidade por aminoglicosídeos.

Infecção no sangue (bacteremia)

Causada por Pseudomonas aeruginosa, recomenda-se usar aztreonam junto com ampicilina. Em crianças com febre e baixa contagem de neutrófilos, a combinação de aztreonam com piperacilina pode ser usada como primeira opção para evitar toxicidade por aminoglicosídeos.

Infecções respiratórias (pneumonia, bronquite)

Quando usado empiricamente para tratar infecções respiratórias, deve sempre ser combinado com medicamentos ativos contra bactérias gram-positivas e anaeróbias. Em pneumonias adquiridas em hospital, pode ser usado com penicilinas anti-pseudomonas ou cefalosporinas de terceira geração.

Infecções nos ossos e juntas

Osteomielite e artrite causadas por cepas sensíveis de E. coli, Proteus, Klebsiella, Serratia e Pseudomonas. Se houver possibilidade de infecção por bactérias gram-positivas, deve-se adicionar um antibiótico anti-estafilocócico.

Meningite (infecção no cérebro)

Meningites por bactérias gram-negativas, com boa ação contra N. meningitidis.

Infecções no estômago e intestino

Eficaz contra Campylobacter, Salmonella e Shigella. No tratamento de tuberculose multirresistente em crianças causada por Salmonella typhi, o aztreonam pode ser usado como segunda opção se a ceftriaxona não funcionar.

Outras infecções

Eficaz contra B. cepacia, Enterobacter cloacae, Acinetobacter calcoaceticus e microrganismos comuns em UTIs. Em fibrose cística, age contra P. aeruginosa, E. coli, H. influenzae, K. pneumoniae, S. epidermidis, Streptococcus beta-hemolítico, H. parainfluenzae, K. oxytoca, E. aerogenes e E. aglomerans. Não é eficaz contra S. aureus.

O Aztreonam é contraindicado em pacientes com alergia ao aztreonam ou a qualquer componente do medicamento.

O Aztreonam pode ser aplicado por injeção intramuscular ou intravenosa.

Preparo das soluções

Após adicionar o líquido para diluição, agite bem o frasco. As soluções diluídas não devem ser usadas para mais de uma dose. Se não usar todo o conteúdo, descarte o restante.

Aplicação intramuscular

Para injeção intramuscular, dilua cada grama de Aztreonam em pelo menos 3 mL de líquido. Use: água para injeção; água bacteriostática (com álcool benzílico* ou metil e propilparabeno); soro fisiológico 0,9%; ou soro fisiológico 0,9% com álcool benzílico.

*Líquidos com álcool benzílico não devem ser usados em recém-nascidos.

Aplique por injeção profunda em músculos grandes (nádega ou coxa). Como o aztreonam é bem tolerado, não é necessário usar anestésico local.

Aplicação intravenosa

Para injeção direta na veia, prepare a dose com 6 a 10 mL de água para injeção. Aplique lentamente na veia ou no equipo de soro, durante 3 a 5 minutos.

Soro na veia (infusão)

Cada grama de Aztreonam deve ser dissolvido em 3 mL de água para injeção. A concentração final não deve passar de 2%. Pode ser diluído em: soro fisiológico 0,9%; Ringer; Ringer-Lactato; soro glicosado 5% ou 10%; soro glicosado 5% com soro fisiológico 0,9%; soro glicosado 5% com soro fisiológico 0,45%; soro glicosado 5% com soro fisiológico 0,2%; lactato de sódio (M/6); manitol 5% ou 10%; Ringer-Lactato com glicose 5%. Se for infundir Aztreonam e outro medicamento incompatível, lave o equipo antes e depois com um líquido compatível. Não aplique os dois ao mesmo tempo. A infusão deve durar 20 a 60 minutos. Ao usar equipo em Y, calcule o volume necessário para aplicar toda a dose.

Uso com outros antibióticos

Soluções de Aztreonam (até 2%) diluídas em soro fisiológico 0,9% ou soro glicosado 5% são estáveis por até 24 horas em temperatura ambiente ou 3 dias refrigeradas quando misturadas com clindamicina, gentamicina, tobramicina ou cefazolina. Misturas com ampicilina são estáveis por 24 horas em temperatura ambiente e 48 horas refrigeradas em soro fisiológico. Em soro glicosado 5%, a estabilidade é de 2 horas em temperatura ambiente e 8 horas refrigeradas. Misturas com cloxacilina ou vancomicina são estáveis por 24 horas em temperatura ambiente. Outras combinações não são recomendadas. Aztreonam é incompatível com nafcilina, cefradina e metronidazol.

Posologia do Aztreonam

Adultos

(*) A dose máxima diária é 8g.

Use a via intravenosa para doses acima de 1g ou em infecções graves como septicemia, abscessos, peritonite. Para infecções por Pseudomonas aeruginosa, use 2g a cada 6 ou 8 horas no início.

Crianças e adolescentes

Para crianças com mais de 1 semana: 30 mg/kg a cada 6-8 horas. Em infecções graves em crianças acima de 2 anos: 50 mg/kg a cada 6-8 horas, inclusive para Pseudomonas aeruginosa. A dose máxima não deve passar da dose para adultos.

Problemas nos rins

Pacientes com insuficiência renal podem ter níveis elevados de aztreonam no sangue. Se o clearance de creatinina estiver entre 10 e 30 mL/min/1,73m², reduza a dose pela metade após a primeira dose. Use a fórmula abaixo para estimar o clearance de creatinina:

Homens

Mulheres

0,85 x valor acima.

Para pacientes com clearance de creatinina menor que 10 mL/min/1,73m² ou em hemodiálise, use a dose inicial normal. Depois, use 1/4 da dose a cada 6, 8 ou 12 horas. Em infecções graves, além da dose de manutenção, aplique 1/8 da dose inicial após cada hemodiálise.

Antibióticos devem ser usados com cuidado em pacientes com histórico de alergia a compostos similares ao aztreonam. Se ocorrer reação alérgica, interrompa o tratamento e inicie suporte adequado. Reações graves podem exigir adrenalina.

Colite pseudomembranosa pode ocorrer com quase todos os antibióticos, incluindo aztreonam, variando de leve a grave.

O uso de antibióticos pode levar ao crescimento de bactérias resistentes.

Uso em idosos

A função renal é o fator mais importante para ajustar a dose em idosos. Como a creatinina sérica pode não refletir bem a função renal, meça o clearance de creatinina e ajuste a dose se necessário.

Uso em crianças

O aztreonam é uma opção segura para infecções graves em recém-nascidos e crianças. Estudos mostram boa tolerância em prematuros quando combinado com soro glicosado.

Gravidez e amamentação

Estudos mostram que o aztreonam é seguro e eficaz no período perinatal, sem efeitos colaterais ou alterações laboratoriais.

Categoria de risco na gravidez A.

Pode ser usado na gravidez sob orientação médica.

Pacientes com problemas no fígado ou rins.

Pacientes com insuficiência renal podem ter níveis mais altos de aztreonam no sangue.

Risco de câncer, mutações e fertilidade

Estudos não mostraram risco de câncer, mutações ou danos à fertilidade.

Dirigir e operar máquinas

Não há relatos de efeitos que prejudiquem a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Interferência em exames

Não altera exames de bioquímica ou hematologia. Métodos não enzimáticos para glicose na urina podem dar falso positivo - use métodos enzimáticos.

Não há evidências de que cause doping.

O medicamento geralmente é bem tolerado. Eventos adversos podem desaparecer sozinhos ou após interrupção do uso.

Os efeitos adversos são similares a outros antibióticos β-lactâmicos.

Efeitos colaterais mais comuns:

• Dor ou inchaço no local da injeção (intramuscular).
• Irritação na veia (intravenosa).
• Manchas na pele.
• Problemas digestivos: diarreia, náuseas, vômito.

Reações menos comuns (por gravidade):

• Alergia: reação anafilática;
• Hematológicas: aumento de eosinófilos;
• Pele: urticária e erupções;
• Fígado: hepatite, icterícia, enzimas hepáticas elevadas;
• Sistema Nervoso: efeitos mínimos;
• Paladar alterado.

Alterações em exames de laboratório:

Aumento de eosinófilos, alteração no tempo de coagulação.

Infecções por novas bactérias durante o tratamento são raras, mas geralmente causadas por gram-positivos ou fungos.

Não há relatos de toxicidade nos rins, nervos ou problemas de coagulação.

Não há alergia cruzada com penicilinas ou cefalosporinas.

Estudos mostram boa tolerância em prematuros quando combinado com soro glicosado.

Em caso de reação adversa, notifique em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed ou para a Vigilância Sanitária.

O aztreonam pode ser removido do sangue por hemodiálise ou diálise peritoneal.

Em caso de superdose, podem ocorrer os efeitos colaterais descritos.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001.

O uso de Aztreonam com probenecida ou furosemida pode aumentar os níveis de aztreonam, sem significado clínico. Ao usar com aminoglicosídeos, monitore a função renal devido ao risco de toxicidade.

Antibióticos β-lactâmicos (como cefoxitina ou imipenem) não devem ser usados com aztreonam por induzirem β-lactamases. Estudos sugerem que o cloranfenicol pode reduzir a ação do aztreonam - use algumas horas depois. O uso com ácido clavulânico pode ter efeitos variados.

Estudos não mostraram interações significativas com gentamicina, nafcilina, cefradina, clindamicina ou metronidazol. Não há reações com álcool.

Resultados de Eficácia

O aztreonam é eficaz e seguro para infecções de pele causadas por bactérias gram-negativas sensíveis⁷.

Estudos mostram que é uma opção adequada para infecções graves em crianças, com taxas de cura de 92% a 100%¹². Em gestantes, mostrou-se seguro e eficaz⁴. Em homens saudáveis, teve meia-vida mais longa que outros antibióticos β-lactâmicos².

Age especificamente contra bactérias gram-negativas, incluindo Pseudomonas aeruginosa, com eficácia comparável a cefalosporinas¹. Em infecções graves, mostrou utilidade similar a aminoglicosídeos, sem toxicidade renal ou auditiva³. É eficaz em infecções ósseas⁹.

Tem baixo risco de causar colite por Clostridium difficile. Em estudos, foi mais eficaz que cefamandol em infecções urinárias e similar a tobramicina/gentamicina¹⁰.

Em coelhos, teve melhor penetração em tecidos e ação mais rápida contra Haemophilus influenzae que outros antibióticos⁶.

Em estudos clínicos, 6,8% dos pacientes tiveram efeitos adversos, principalmente reações no local da injeção, erupções e problemas digestivos. Alterações enzimáticas hepáticas foram leves⁸.

Pode ocorrer crescimento de bactérias resistentes ou alterações reversíveis enzimas hepáticas. Colite pseudomembranosa é possível^8,5.

Não causa toxicidade renal, nervosa ou coagulopatias. Não há alergia cruzada com penicilinas ou cefalosporinas⁸. É seguro em prematuros com soro glicosado¹¹.

Referências Bibliográficas:

[As referências foram mantidas conforme original]

Características Farmacológicas

Farmacologia clínica

O aztreonam é um antibiótico β-lactâmico que age ligando-se a proteínas em bactérias sensíveis. Age apenas contra bactérias gram-negativas aeróbias, sem ação contra gram-positivas ou anaeróbias. Não causa reações alérgicas como penicilinas. Tem perfil similar a aminoglicosídeos, mas sem toxicidade renal.

Microbiologia

A maioria das Pseudomonas aeruginosa é sensível, mesmo as resistentes a outros antibióticos. Bactérias gram-positivas e anaeróbias são resistentes. Tem excelente ação contra Enterobacteriaceae, H. influenzae e gonococos. Concentrações inibitórias (MIC) variam conforme a bactéria.

Farmacocinética

Não é absorvido por via oral. Distribui-se em fluidos corporais, incluindo osso, bile e líquido cefalorraquidiano (atinge 1,4 µg/mL). Atravessa a barreira hematoencefálica mais rapidamente em meningite. É ativo em diferentes pHs.

Após injeção intramuscular, a absorção é completa. A meia-vida sérica é maior em prematuros (2,4-5,7h) e menor em crianças acima de 1 mês (1,7h). É eliminado principalmente pelos rins (60-70% inalterado). Em insuficiência renal, os níveis séricos aumentam e a meia-vida prolonga.

Em queimados, o volume de distribuição aumenta, mas a depuração mantém relação com a função renal. Em gestantes, atinge rapidamente o cordão umbilical e líquido amniótico. No leite materno, atinge 0,4-1,0 µg/mL após 6h. Em homens saudáveis, após 1g intravenoso, a concentração sérica foi 50 µg/mL em 0,5h, caindo para 2-3 µg/mL em 8h.

Após 1g, mantém níveis acima do MIC para várias bactérias por 6-12h.