Bula Aracytin CS

Aracytin^® CS (citarabina) é usado principalmente para tratar leucemias agudas não linfocíticas (câncer da medula óssea, também chamada de "tutano do osso", que produz o sangue) em adultos e crianças. Também é útil no tratamento de outros tipos de leucemia, como leucemia linfocítica aguda e leucemia mielocítica crônica (fase aguda). Aracytin^® CS pode ser usado sozinho ou com outros remédios contra câncer. Muitas vezes, os melhores resultados são alcançados quando combinado com outros tratamentos.

O desaparecimento temporário da doença (remissão) costuma ser curto quando Aracytin^® CS é usado sem tratamento de manutenção.

Em doses altas, com ou sem outros quimioterápicos, Aracytin^® CS mostrou-se eficaz para leucemia de alto risco, leucemia refratária (que não responde ao tratamento comum) e leucemia que voltou.

Aracytin^® CS sozinho ou combinado com outros remédios (metotrexato, succinato sódico de hidrocortisona) é aplicado por injeção direta no líquido da espinha (via intratecal) para prevenir e tratar leucemia que atinge as meninges (membranas que envolvem o cérebro e a medula).

Como o Aracytin CS age no organismo?

Aracytin^® CS é um remédio contra câncer que impede a formação do DNA (material genético). Também tem propriedades antivirais (combate vírus) e imunossupressoras (reduz a defesa do corpo).

Aracytin^® CS não deve ser usado por pacientes alérgicos à citarabina ou a qualquer componente do produto.

Este produto é de uso hospitalar ou em ambulatórios especializados, usado apenas para cânceres e deve ser manuseado por profissionais treinados.

Aracytin^® CS sempre será preparado e aplicado por um médico ou profissional de saúde especializado.

Aracytin^® CS não funciona por via oral. A dose e o método de uso variam conforme o plano de tratamento. Pode ser administrado por infusão na veia, injeção na veia, injeção sob a pele ou no líquido da espinha.

Alguns pacientes podem ter inflamação na veia no local da injeção; raramente ocorre dor e inflamação nos locais de injeção sob a pele. Na maioria dos casos, o remédio é bem tolerado.

Pacientes podem tolerar doses maiores quando o remédio é injetado rapidamente na veia em comparação com infusão lenta. Isso ocorre porque o Aracytin^® CS é rapidamente inativado e as células ficam menos expostas após injeção rápida. Não foi demonstrada vantagem clínica significativa entre os métodos.

Doses Convencionais

No tratamento inicial de leucemia não-linfocítica aguda, a dose habitual de Aracytin^® CS com outros quimioterápicos é de 100 mg/m²/dia por infusão contínua na veia (dias 1-7) ou 100 mg/m² na veia a cada 12 horas (dias 1-7).

Doses Altas

2-3 g/m² por infusão na veia a cada 12 horas por 1-3 horas durante 2-6 dias, com ou sem outros quimioterápicos.

Doses Subcutâneas

Geralmente a dose é 20-100 mg/m², dependendo da indicação e do esquema de tratamento.

Consulte a literatura médica para recomendações atuais em leucemia.

Uso no líquido da espinha para leucemia meníngea

Aracytin^® CS tem sido usado no líquido da espinha em doses de 5 mg/m² a 75 mg/m². A frequência variou de uma vez ao dia por 4 dias a uma vez a cada 4 dias. A dose mais comum foi 30 mg/m² a cada 4 dias até normalização do líquido espinhal, seguido por tratamento adicional.

O plano de doses geralmente é definido pelo tipo e gravidade dos sintomas no sistema nervoso central e pela resposta ao tratamento anterior.

Aracytin^® CS tem sido usado no líquido da espinha com succinato sódico de hidrocortisona e metotrexato, tanto para prevenção em crianças recém-diagnosticadas com leucemia linfocítica aguda, quanto no tratamento de leucemia que atinge as meninges. Sullivan relatou que essa combinação preveniu doenças do sistema nervoso central, com taxas de cura e sobrevida semelhantes às de pacientes que usaram radiação e metotrexato no líquido espinhal. As doses usadas foram 30 mg/m² de citarabina, 15 mg/m² de succinato sódico de hidrocortisona e 15 mg/m² de metotrexato (dose máxima absoluta de 15 mg de metotrexato). O médico deve estar atento a este esquema e notar que a dose de metotrexato em crianças é baseada na idade, não na área corporal.

A combinação preventiva pode ser útil após tratamento bem-sucedido de um episódio meníngeo. O médico deve conhecer a literatura atual antes de iniciar este programa.

O uso de Aracytin^® CS no líquido da espinha pode causar toxicidade geral, sendo necessário monitorar o sangue. Pode ser necessário ajustar o tratamento. Raramente ocorre toxicidade significativa. Quando usado no líquido espinhal e na veia em poucos dias, há risco aumentado de toxicidade na medula; entretanto, em doenças graves, o médico deve decidir sobre o uso conjunto.

O câncer focal no sistema nervoso central pode não responder ao Aracytin^® CS no líquido espinhal, podendo ser melhor tratado com radioterapia.

Compatibilidade com outros remédios

O Aracytin^® CS é compatível com os seguintes remédios, em concentrações específicas, em glicose 5% por 8 horas: citarabina 0,8 mg/mL e cefalotina sódica 1,0 mg/mL; citarabina 0,4 mg/mL e fosfato sódico de prednisolona 0,2 mg/mL; citarabina 16 mcg/mL e sulfato de vincristina 4 mcg/mL. Aracytin^® CS também é fisicamente compatível com metotrexato.

Uso em Crianças

Semelhante ao uso em adultos.

Uso em Idosos

Não há recomendações especiais para idosos, aplicando-se as informações técnicas descritas.

Siga a orientação do seu médico, respeitando horários, doses e duração do tratamento.

Não pare o tratamento sem orientação médica.

O que fazer se esquecer de usar o Aracytin CS?

Como Aracytin^® CS é de uso hospitalar, o plano é definido pelo médico. Se o paciente faltar a uma sessão, deve procurar o médico para reprogramar. O esquecimento pode prejudicar a eficácia.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou médico.

Aracytin^® CS deve ser usado apenas sob supervisão de médicos experientes em quimioterapia contra câncer.

No tratamento inicial, devem estar disponíveis recursos laboratoriais e de suporte para monitorar a tolerância e proteger o paciente dos efeitos tóxicos.

Antes de decidir pelo tratamento, o médico deve considerar os benefícios em relação aos efeitos tóxicos conhecidos. O médico deve conhecer as informações a seguir:

Efeitos no sangue

Aracytin^® CS inibe fortemente a medula óssea; o grau depende da dose. O tratamento deve começar com cuidado em pacientes com medula já comprometida. Pacientes devem ser rigorosamente monitorados, com contagem diária de células de defesa (leucócitos) e plaquetas durante o tratamento inicial.

Exames da medula óssea devem ser feitos após desaparecimento das células cancerosas no sangue. Considere parar ou ajustar o tratamento se as plaquetas caírem abaixo de 50.000 ou se os granulócitos ficarem abaixo de 1.000/mm3. As contagens de sangue podem continuar caindo após a parada e atingir níveis mais baixos em 12-24 dias. Se indicado, reinicie quando houver sinais de recuperação. Recursos para tratar complicações como infecção ou sangramento devem estar disponíveis.

Ocorreram reações alérgicas graves durante o tratamento com Aracytin^® CS, incluindo parada cardíaca e pulmonar imediatamente após a injeção na veia.

Tratamento com doses altas

Após doses altas (2-3 g/m²), relatou-se toxicidade grave nos pulmões, estômago/intestino e sistema nervoso central, diferente dos tratamentos convencionais, às vezes fatal. Essas reações incluem toxicidade reversível nos olhos (córnea) e conjuntivite com sangue, que podem ser evitadas com colírio de corticosteroide; disfunção cerebral reversível, incluindo alterações de personalidade, sonolência, convulsões e coma; úlcera grave no estômago/intestino, incluindo presença de ar na parede intestinal levando a inflamação abdominal, infecção generalizada e acúmulo de pus no fígado; líquido nos pulmões; dano no fígado com aumento de bilirrubina; morte de tecido intestinal e inflamação grave do intestino.

Ocorreram casos graves e fatais de toxicidade pulmonar e líquido nos pulmões com doses altas de Aracytin^® CS.

Casos de lesão no coração com morte foram relatados após doses altas combinadas com ciclofosfamida, antes de transplante de medula óssea.

Ocorreram lesões nos nervos periféricos após combinação de altas doses de Aracytin^® CS, daunorrubicina e asparaginase em adultos com leucemia não-linfocítica aguda. Observe sinais de lesão nervosa, pois ajustes podem ser necessários para evitar danos irreversíveis.

Raramente, vermelhidão grave da pele levando a descamação foi relatada. Queda de cabelo total é mais comum com doses altas do que com tratamentos convencionais.

Quando injetado rapidamente em altas doses na veia, os pacientes frequentemente sentem enjoos e podem vomitar por horas. Isso tende a ser menos grave com infusão.

Tratamentos com doses convencionais

Dor abdominal por inflamação abdominal e sangramento oculto nas fezes, com redução de células de defesa e plaquetas, foram relatados em pacientes tratados com doses convencionais combinadas. Esses pacientes responderam a tratamentos não cirúrgicos. Paralisia progressiva resultando em morte ocorreu em crianças com leucemia mieloide aguda tratadas com Aracytin^® CS no líquido espinhal e na veia combinados.

Função do fígado e rins

O fígado elimina parte da dose de Aracytin^® CS. Pacientes com função renal ou hepática prejudicada podem ter maior risco de toxicidade no sistema nervoso central após doses altas. Use com cuidado e doses reduzidas nesses pacientes.

Faça avaliações periódicas da medula óssea, fígado e rins em pacientes em tratamento.

Neurológicos

Reações neurológicas graves, variando de dor de cabeça a paralisia, coma e episódios semelhantes a derrame, foram relatadas principalmente em jovens e adolescentes que receberam Aracytin^® CS na veia combinado com metotrexato no líquido espinhal.

Síndrome da lise tumoral

Como outros quimioterápicos, Aracytin^® CS pode aumentar o ácido úrico no sangue devido à destruição rápida de células cancerosas. Monitore os níveis de ácido úrico e tome medidas de suporte.

Pancreatite

Foi relatada inflamação no pâncreas em pacientes tratados com Aracytin^® CS combinado com outros remédios.

Efeitos imunossupressores/maior risco de infecções

Vacinas com vírus vivos ou atenuados em pacientes com defesas baixas por quimioterápicos, incluindo Aracytin^® CS, podem causar infecções graves ou fatais. Evite vacinas com vírus vivos. Vacinas com vírus mortos ou inativados podem ser dadas, mas a resposta pode ser menor.

Uso em Crianças

As advertências e precauções para crianças são as mesmas que para adultos.

Uso na gravidez

Não há estudos em grávidas. Aracytin^® CS causa malformações em animais. Use apenas após avaliar benefícios e riscos para mãe e feto. Mulheres em idade fértil devem evitar gravidez.

Filhos de mães expostas durante a gravidez nasceram normais; alguns prematuros ou com baixo peso. Algumas crianças foram acompanhadas até 7 anos sem anormalidades. Uma criança normal morreu aos 90 dias por inflamação no estômago/intestino.

Malformações congênitas foram relatadas, principalmente quando o feto foi exposto no primeiro trimestre. Isso inclui defeitos nos braços e pernas, e deformidades nas mãos, pés e orelhas.

Redução de todas as células do sangue, aumento de temperatura, infecção e morte ocorreram em recém-nascidos expostos no útero. Algumas dessas crianças também eram prematuras.

Abortos terapêuticos foram realizados em mulheres em tratamento. Relatou-se fetos normais e com aumento do baço e doença genética.

Devido ao risco de malformações, principalmente no primeiro trimestre, a grávida ou que engravidar durante o tratamento deve ser orientada sobre os riscos para o feto. O risco é menor se o tratamento começar no segundo ou terceiro trimestre. Embora tenham nascido crianças normais de mães tratadas, recomenda-se acompanhamento.

Este remédio não deve ser usado por grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente se suspeitar de gravidez.

Uso na amamentação

Não se sabe se Aracytin^® CS passa no leite materno. Como muitos remédios passam e há risco de reações graves em bebês, decida entre parar a amamentação ou o remédio, considerando a importância para a mãe.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não foi avaliado sistematicamente.

O principal efeito tóxico de Aracytin^® CS é redução da função da medula óssea, com diminuição de células de defesa, plaquetas e células vermelhas no sangue. A toxicidade menos grave inclui enjoos, vômitos, diarreia e dor abdominal, feridas na boca e disfunção hepática.

Resumo do Perfil de Segurança

Distúrbios sanguíneos

Como Aracytin^® CS inibe a medula óssea, podem ocorrer anemia, redução de células de defesa e plaquetas, presença de células grandes e imaturas no sangue como resultado do uso.

Infecções

Infecções por vírus, bactérias, fungos ou parasitas podem ocorrer com Aracytin^® CS sozinho ou combinado após doses imunossupressoras. Podem ser leves, graves ou fatais.

Distúrbios musculares e de tecidos

Síndrome da citarabina

Caracterizada por febre, dor muscular, dor óssea, às vezes dor no peito, manchas vermelhas na pele, inflamação nos olhos e mal-estar. Geralmente ocorre 6-12 horas após a dose. Corticosteroides podem ajudar. Se os sintomas forem tratáveis, considere usar corticosteroides e continuar o tratamento.

As reações adversas por frequência são listadas abaixo.

Reações Adversas (Tratamento convencional e em altas doses)

Muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes)

Infecção grave, pneumonia, mau funcionamento da medula óssea, redução de plaquetas, anemia, redução de células de defesa, inflamação ou feridas na boca/ânus, diarreia, vômitos, enjoos, dor abdominal, disfunção hepática, queda de cabelo, manchas na pele, síndrome da citarabina, febre, exames da medula e sangue anormais.

Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes)

Ferida na pele.

Frequência desconhecida

Inflamação no local da injeção, reação alérgica, diminuição do apetite, neurotoxicidade, inflamação de nervo, tonturas, dor de cabeça, inflamação nos olhos, inflamação no coração, batimento cardíaco lento, coágulo na veia, falta de ar, dor de garganta, inflamação no pâncreas, úlcera no esôfago, coloração amarelada da pele, vermelhidão nas mãos e pés, urticária, coceira, sardas, disfunção renal, dor no peito, reações no local da injeção.

Reações adversas com doses altas

Muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes)

Disfunções cerebrais, sonolência, problemas nos olhos, mau funcionamento grave dos pulmões, líquido nos pulmões.

Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes)

Inflamação grave do intestino, descamação da pele.

Frequência desconhecida

Acúmulo de pus no fígado, mudanças de personalidade, coma, convulsão, lesão dos nervos, dano no coração seguido de morte, batimento cardíaco lento, morte de tecido no estômago/intestino, úlcera, ar na parede intestinal, inflamação abdominal, dano hepático, aumento de bilirrubina.

Outras Reações Adversas

Inflamação dos pulmões sem causa aparente foi relatada com doses intermediárias de Aracytin^® CS. Síndrome de angústia respiratória progredindo rapidamente para líquido nos pulmões e coração aumentado foi observada após doses altas experimentais.

Uso no líquido espinhal

As reações mais comuns após aplicação no líquido espinhal foram enjoos, vômitos e febre; leves e passageiras. Paralisia foi relatada. Inflamação cerebral progressiva com ou sem convulsão ocorreu; alguns pacientes também usavam metotrexato e/ou hidrocortisona no líquido espinhal e radiação. Cegueira ocorreu em 2 pacientes.

Informe ao médico o aparecimento de reações indesejadas. Informe também à empresa.

Cada mL de Aracytin^® CS 100 mg e 500 mg contém:

O equivalente a 20 mg de citarabina.

Excipientes: cloreto de sódio, hidróxido de sódio^a, ácido clorídricoa e água para injetáveis.

a = para ajuste de pH, quando necessário.

Cada mL de Aracytin^® CS 1 g contém:

O equivalente a 100 mg de citarabina.

Excipientes: hidróxido de sódio^a, ácido clorídricoa e água para injetáveis.

a = para ajuste de pH, quando necessário.

Apresentações do Aracytin CS

Aracytin^® CS solução injetável 20 mg/mL

Em embalagens com 5 frascos de 5 mL (100 mg) ou 1 frasco de 25 mL (500 mg).

Aracytin^® CS solução injetável 100 mg/mL

Em embalagens com 1 frasco de 10 mL (1 g).

Via de administração: injeção na veia, sob a pele, no líquido espinhal ou infusão na veia.

Cuidado: agente citotóxico.

Uso adulto e pediátrico.

Não existe antídoto para superdose de Aracytin^® CS.

A administração de 12 doses de 4,5 g/m² causou toxicidade irreversível no sistema nervoso central e morte.

Em caso de uso de grande quantidade, procure socorro médico e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Sempre informe ao médico todos os remédios que você usa.

O médico precisa avaliar se os remédios reagem entre si, alterando suas ações.

Digoxina

Foram observadas reduções reversíveis nos níveis sanguíneos de digoxina em pacientes recebendo esquemas quimioterápicos contendo ciclofosfamida, vincristina e prednisona com ou sem Aracytin^® CS. Monitore os níveis de digoxina nesses pacientes.

Gentamicina

Um estudo mostrou antagonismo entre gentamicina e Aracytin^® CS contra K. pneumoniae. Se não houver resposta imediata, reavalie o tratamento antibacteriano.

Fluorocitosina

Evidências mostraram possível redução da eficácia da fluorocitosina pelo Aracytin^® CS.

Metotrexato

Aracytin^® CS na veia com metotrexato no líquido espinhal pode aumentar o risco de reações neurológicas graves como dor de cabeça, paralisia, coma e episódios semelhantes a derrame.

Informe ao médico se usa outros remédios.

Não use medicamento sem conhecimento médico. Pode ser perigoso.

Resultados de Eficácia

Leucemia Mieloide Aguda

A citarabina é um dos agentes mais eficazes no tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA). Faz parte da maioria dos esquemas de tratamento inicial. Até 80% de remissão completa foi alcançada em pacientes com menos de 40 anos. A sobrevida livre de doença em 5 anos foi de 20-30%.

Doses altas (1-3 g/m²) foram usadas em pacientes que não respondem a tratamentos padrão ou que tiveram recaída. Taxas de remissão completa de 25-84% foram observadas. Combinações com fludarabina, ansacrina e outros mostraram resultados encorajadores.

Em estudos, combinações com etoposídeo, daunorrubicina, mitoxantrona e outros agentes demonstraram eficácia. Doses intermediárias (1 g/m²) mostraram-se eficazes principalmente em falha e recaída de LMA, leucemia linfocítica aguda (LLA) e linfoma.

Citrabina em baixas doses é considerada padrão em idosos com LMA que não podem receber quimioterapia intensiva. Sobrevida global foi melhor do que apenas cuidados de suporte.

Em crianças, combinações com fludarabina, idarrubicina e outros mostraram resultados positivos. Transplante de medula óssea e quimioterapia intensiva tiveram resultados semelhantes em sobrevida livre de eventos.

Leucemia Mieloide Crônica

Doses altas foram eficazes na fase aguda da leucemia mieloide crônica (LMC). Combinações com imatinibe, interferon alfa, fludarabina e homoharringtonina mostraram resultados positivos. Em crianças, interferon alfa com citarabina induziu respostas hematológicas completas.

Leucemia Linfocítica Aguda

Esquemas contendo citarabina em altas doses resultaram em remissão completa em adultos e crianças. Combinações com fludarabina, ciclofosfamida e outros agentes foram eficazes em casos refratários ou de alto risco. Taxas de sobrevivência variaram conforme o estudo.

Leucemia Meníngea

Quimioterapia no líquido espinhal com metotrexato, hidrocortisona e citarabina reduziu o risco de recaída no sistema nervoso central em crianças. Citrabina no líquido espinhal mostrou atividade terapêutica. Combinações intraventriculares com metotrexato demonstraram alta taxa de resposta completa.

Referências Bibliográficas

[Lista de referências mantida conforme original]

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

A citarabina inibe a síntese do DNA. Também tem propriedades antivirais e imunossupressoras. Estudos sugerem que sua ação primária é inibir a síntese da desoxicitidina.

Propriedades Farmacocinéticas

A citarabina é transformada em arabinofuranosil uracila no fígado e rins. Após injeção na veia, apenas 5,8% é excretada inalterada na urina; 90% como produto transformado. É metabolizada rapidamente. Níveis sanguíneos caem para imensuráveis em 15 minutos.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

A toxicidade principal foi inibição da medula óssea. Outros órgãos afetados: fígado, rins e cérebro. Causou dano cromossômico e transformação maligna em células. É embriotóxica, teratogênica e tóxica peri e pós-natal em animais.

Aracytin^® CS deve ser guardado em temperatura ambiente (abaixo de 25°C), longe da luz.

Após preparo, a infusão deve ser completada em 24 horas, guardada entre 2°C e 8°C, longe da luz.

Antes de usar, verifique se há partículas ou mudança de cor.

Número de lote e datas: vide embalagem.

Não use com prazo vencido. Guarde na embalagem original.

Se notar mudança no aspecto, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Características do produto

Solução límpida e incolor.

MS - 1.2110.0394

Farmacêutica Responsável:
Edina S. M. Nakamura
CRF-SP nº 9258

Registrado por:
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rua Alexandre Dumas, 1.860
CEP 04717-904 - São Paulo – SP
CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Fabricado e Embalado por:
Pfizer (Perth) Pty Ltd
Bentley – Austrália

Importado por:
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco nº 32.501, Km 32,5
CEP 06696-000
Itapevi – SP

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.

Cuidado: agente citotóxico.