Bula Alfaepoetina Blau

A injeção de alfaepoetina (rHu EPO) é usada para tratar anemia em pacientes com problemas nos rins que fazem diálise.

Também é usada para tratar anemia em pacientes com câncer que fazem quimioterapia, anemia em pessoas com AIDS que usam AZT, antes e depois de cirurgias, e em doenças como artrite reumatoide.

A injeção de alfaepoetina (rHu EPO) estimula a produção de glóbulos vermelhos, sendo assim um medicamento que combate a anemia.

Não use alfaepoetina se você tem alergia a este medicamento, à albumina humana ou a produtos de células de mamíferos.

Alfaepoetina não deve ser usada por menores de 18 anos.

A injeção deve ser aplicada na veia ou debaixo da pele. Não aplique repetidas vezes no mesmo local.

Passo a passo para preparar a solução:

1. Deixe o medicamento fora da geladeira por 15 minutos antes de usar. Mantenha hábitos de higiene.
2. Remova o lacre plástico do frasco do pó.
3. Limpe a tampa do frasco com algodão e álcool.
4. Abra a ampola de líquido, evitando tocar na parte aberta.
5. Use uma seringa para retirar o líquido da ampola.
6. Fure o centro da tampa do frasco e injete o líquido lentamente.
7. Misture suavemente até dissolver completamente. A solução deve ficar transparente.
8. Retire a solução com a seringa e aplique a injeção.

Para a solução pronta, siga os passos 1, 2, 3 e 8 acima.

Dosagem do Alfaepoetina Blau

Dose inicial

Comece com 25-50 UI/kg três vezes por semana, na veia ou debaixo da pele, preferindo a dose mais baixa. Ajuste conforme a resposta do paciente. Verifique a hemoglobina 1-2 vezes por semana até atingir 10-12 g/dL e estabeleça a dose de manutenção para tratamento contínuo.

Para pacientes em diálise, aplique após a sessão.

Verifique os níveis de ferro antes e durante o tratamento. Se houver falta de ferro, use suplementos por boca ou veia. O ferro pode diminuir rápido no início do tratamento - mantenha o nível de ferritina em torno de 100 ng/mL.

Se a hemoglobina subir muito rápido (cerca de 2g/dL por semana), reduza ou pare o tratamento e reinicie com doses menores quando os níveis estiverem adequados.

Antes de começar, descarte outras causas de anemia (falta de vitamina B12, ácido fólico, ferro, infecções, etc.), pois isso pode afetar a eficácia. Se necessário, aumente a dose gradualmente a cada 2 semanas até atingir hemoglobina de 10-12 g/dL (hematócrito 30-35%).

Nunca ultrapasse 225 UI/kg por semana sem avaliar outros fatores que possam causar falta de resposta. Pacientes com medula óssea funcional, ferro adequado e sem infecções geralmente respondem a 50 UI/kg ou menos três vezes por semana, atingindo os níveis em 3-6 semanas.

Tratamento contínuo

Use 60-100 UI/kg por semana, divididas em 2 a 3 doses.

Após definir a dose, verifique o hematócrito/hemoglobina semanalmente. Se precisar de mais de 100-125 UI/kg por semana, avalie ferro, perda de sangue, inflamações, infecções ou outros problemas antes de aumentar a dose gradativamente (15-25 UI/kg por dose a cada 3-4 semanas). Não ultrapasse 200 UI/kg três vezes por semana. Em pacientes com pouco ferro, infecções ou intoxicação por alumínio, o efeito pode ser menor ou mais lento.

Pacientes que usaram outras EPOs

Pacientes que usaram outras eritropoetinas devem começar com este produto seguindo o protocolo de "Tratamento contínuo". Defina a dose monitorando a hemoglobina 1-2 vezes por semana. Não use doses maiores que as anteriores, pois este produto pode ter maior potência. Comece com 50-75 UI/kg por semana, divididas em 2 ou 3 doses. Não aumente nas primeiras semanas. Siga as recomendações do "Tratamento contínuo". Em pacientes com intoxicação por alumínio, infecções ou pouco ferro, o efeito pode ser menor ou mais lento.

Ao parar o tratamento, a hemoglobina diminui cerca de 0,5g/dL por semana.

Siga as orientações médicas quanto aos horários, doses e duração. Não pare sem consultar seu médico.

Nunca use duas doses juntas. Se esquecer, aplique assim que lembrar, respeitando o intervalo indicado pelo médico.

Em dúvidas, consulte seu farmacêutico ou médico.

Use com cuidado e acompanhamento rigoroso em pacientes com pressão alta não controlada, problemas de circulação, convulsões ou perda de memória.

Durante o tratamento, monitore pressão arterial, eletrólitos, plaquetas e hemoglobina. O número de plaquetas pode aumentar no início. Se a pressão subir (às vezes com dor de cabeça), trate imediatamente.

Pacientes com dificuldade para controlar a pressão devem ter tratamento adequado antes.

Durante o tratamento, verifique a hemoglobina 1-2 vezes por semana até estabilizar em 10-12 g/dL. Depois, verifique semanalmente. Pode ocorrer aumento de apetite e potássio. Se o potássio subir durante diálise, ajuste a dieta e o tratamento. Se o sangue ficar mais espesso, pode ser necessário aumentar a heparina durante a diálise.

Uso em idosos (acima de 65 anos)

Não há dados suficientes sobre segurança e eficácia em idosos.

Uso em crianças

Não há dados suficientes sobre segurança e eficácia em crianças.

Uso na gravidez e amamentação

Só use durante gravidez ou amamentação se realmente necessário. Não se conhecem os efeitos no feto, recém-nascido ou fertilidade.

Não use na gravidez sem orientação médica.

Este medicamento pode causar doping.

Avisos importantes

Se desenvolver pressão alta, seu médico deve tratá-la adequadamente. Se ocorrerem problemas cerebrais por pressão alta (com ou sem convulsões), trate agressivamente e interrompa a alfaepoetina. Após controlar a pressão, se retomar o tratamento, comece com doses baixas (15-20 UI/kg três vezes por semana) com monitoramento rigoroso. Se a pressão permanecer controlada, continue até a hemoglobina atingir 10-12 g/dL.

Não afeta a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Frequência dos efeitos:

• Muito comum (≥1/10);
• Comum (≥1/100, <1/10);
• Incomum (≥1/1 000, <1/100);
• Rara (≥1/10 000, <1/1 000);
• Muito rara (<1/10 000).

Efeitos listados por gravidade e frequência:

¹ Frequências não calculáveis a partir de estudos clínicos.
² Incluindo casos com desfecho fatal.

Informe seu médico ou farmacêutico sobre qualquer efeito adverso. Informe também o fabricante.

Pó liofilizado

• Caixas com 1, 3, 6, 9 ou 12 frascos de alfaepoetina pó nas doses de 1.000 UI; 2.000 UI; 3.000 UI ou 4.000 UI; com ampolas de diluente de 1 mL.

Solução injetável

Seringa preenchida

• Caixas com 1, 3, 6, 9 ou 12 seringas prontas com solução nas apresentações: 1.000 UI/0,5 mL; 2.000 UI/0,5 mL; 4.000 UI/1 mL; 3.000 UI/0,3 mL; 4.000 UI/0,4 mL; 10.000 UI/1 mL; 20.000 UI/0,5 mL; 30.000 UI/0,75 mL ou 40.000 UI/1 mL.
• Caixas com 1, 3, 6, 9 ou 12 seringas prontas com dispositivo de segurança nas mesmas dosagens acima.

Frasco-ampola

• Caixas com 1, 3, 6, 9 ou 12 frascos com solução nas apresentações: 1.000 UI/2 mL; 1.000 UI/1 mL; 2.000 UI/2 mL; 2.000 UI/1 mL; 3.000 UI/2 mL; 4.000 UI/2 mL; 3.000 UI/1 mL; 4.000 UI/1 mL ou 10.000 UI/1 mL.

Ampola

• Caixas com 1, 3, 6, 9 ou 12 ampolas com solução nas doses: 1.000 UI/1 mL; 2.000 UI/1 mL; 3.000 UI/1 mL; 4.000 UI/1 mL; 10.000 UI/1 mL ou 40.000 UI/1 mL.

Via de administração: na veia ou debaixo da pele.

Uso adulto.

Pó liofilizado

Cada frasco contém:

1.000; 2.000; 3.000 ou 4.000 UI de alfaepoetina.

Outros componentes: glicina, albumina humana, fosfato de sódio dibásico e fosfato de sódio monobásico.

Prepare a solução no momento do uso adicionando 1 mL de água destilada para injeção.

Solução injetável

Frasco-ampola

Cada mL contém:

Outros componentes: albumina humana, cloreto de sódio, citrato de sódio, ácido cítrico e água para injeção.

Ampola

Cada ampola contém por mL:

Outros componentes: albumina humana, cloreto de sódio, citrato de sódio, ácido cítrico e água para injeção.

Seringa preenchida

Cada seringa contém:

Outros componentes: albumina humana, cloreto de sódio, citrato de sódio, ácido cítrico e água para injeção.

Leve imediatamente ao hospital para tratamento adequado, levando a embalagem do medicamento.

Em caso de superdose, busque ajuda médica imediata e leve a embalagem ou bula. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

As interações abaixo foram selecionadas por seu potencial clínico (podem não ocorrer sempre).

Atenção: Combinações com estes medicamentos podem interagir com alfaepoetina.

Medicamentos para pressão alta

Alfaepoetina pode aumentar a pressão arterial, especialmente quando há rápido aumento de glóbulos vermelhos. Pode ser necessário intensificar o tratamento anti-hipertensivo.

Hormônios masculinos (androgênios)

Podem aumentar a sensibilidade à alfaepoetina, reduzindo a dose necessária. Porém, têm efeitos adversos importantes.

Desmopressina

Em combinação, pode reduzir o tempo de sangramento em pacientes com uremia.

Outros medicamentos

Probenecida pode inibir a eliminação de eritropoetina. Considere esta possível interação.

Heparina

Pode ser necessário aumentar a dose em pacientes em hemodiálise devido ao maior risco de coagulação.

Suplementos de ferro

Podem ser prescritos conforme necessidade clínica.

Informe seu médico sobre todos os medicamentos que você usa.

Não use medicamentos sem orientação médica.

Resultados de eficácia

Insuficiência renal crônica

Alfaepoetina foi estudada em adultos com problemas renais e anemia, incluindo pacientes em diálise ou não, para tratar anemia e manter hematócrito entre 30-36%.

Em estudos com doses iniciais de 50-150 UI/kg três vezes por semana, cerca de 95% dos pacientes tiveram aumento significativo do hematócrito. Após dois meses, quase todos pararam de precisar de transfusões. A dose de manutenção foi individualizada.

Em pacientes em diálise, a dose mediana de manutenção foi cerca de 75 UI/kg três vezes por semana. Estudos mostraram melhora na qualidade de vida após 6 meses de tratamento.

Em pacientes não dialíticos, a resposta foi semelhante. Um estudo com 1432 pacientes mostrou maior risco cardiovascular quando se buscou hemoglobina acima de 13,5 g/dL.

Crianças em hemodiálise

128 crianças (2 meses a 19 anos) com problemas renais foram estudadas. A dose inicial foi 50 UI/kg três vezes por semana. Houve aumento significativo na hemoglobina e 92% ficaram livres de transfusões após 12 semanas.

Pacientes com AIDS usando zidovudina

Em 297 pacientes anêmicos com HIV, alfaepoetina reduziu transfusões em 40% e aumentou o hematócrito.

Anemia por quimioterapia

Em adultos com câncer, alfaepoetina aumentou a hemoglobina e reduziu transfusões após o primeiro mês. A resposta foi semelhante em diferentes tipos de tumores.

Um estudo com 2098 mulheres com câncer de mama metastático não mostrou diferença na sobrevida entre grupos, mas houve menos transfusões e mais tromboses no grupo tratado.

Doação de sangue antes de cirurgia

Em adultos programados para cirurgia ortopédica, alfaepoetina aumentou a coleta de sangue autólogo e reduziu o risco de transfusão alogênica em 50%.

Cirurgia ortopédica

Em pacientes com hemoglobina entre 10-13 g/dL, alfaepoetina reduziu transfusões alogênicas e acelerou a recuperação. Doses semanais de 600 UI/kg foram tão eficazes quanto doses diárias de 300 UI/kg.

Crianças

Problemas renais

Em crianças com insuficiência renal, 81% atingiram níveis desejados de hemoglobina com dose média de 150 UI/kg/semana.

Anemia por quimioterapia

Dois estudos pediátricos não mostraram benefícios significativos na qualidade de vida ou redução de transfusões.

Pré-operatório

Em cirurgia ortopédica, alfaepoetina reduziu significativamente o risco de transfusão em pacientes com hemoglobina entre 10-13 g/dL.

Referências Bibliográficas

1. Data on File. Ortho Biologics, Inc.
2. de Andrade JR and Jove M., Baseline Hemoglobin as a Predictor of Risk of Transfusion and Response to Epoetin alfa in Orthopedic Surgery Patients. Am. J. of Orthoped. 1996, 25(8): 533-542.

Características farmacológicas

Como funciona

Mecanismo de ação

Eritropoetina (EPO) é um hormônio produzido principalmente pelo rim em resposta à falta de oxigênio, regulando a produção de glóbulos vermelhos. Alfaepoetina, produzida em células de ovário, tem estrutura idêntica à EPO humana. Peso molecular entre 32.000-40.000 daltons.

Agentes como alfaepoetina estimulam principalmente a produção de células vermelhas. Receptores de EPO podem estar presentes em células tumorais.

Voluntários saudáveis

Após doses únicas (20.000-160.000 UI), observou-se resposta dependente da dose nos marcadores de produção de sangue. Perfis farmacodinâmicos foram semelhantes entre regimes semanais e três vezes por semana.

Problemas renais crônicos

Alfaepoetina estimula a produção de sangue em pacientes anêmicos com insuficiência renal. A primeira resposta é aumento de reticulócitos em 10 dias, seguido por aumento de hemoglobina em 2-6 semanas.

Anemia por quimioterapia

Alfaepoetina aumentou a hemoglobina e reduziu transfusões em pacientes com câncer após o primeiro mês. Perfis farmacocinéticos foram semelhantes entre regimes.

Doação de sangue antes de cirurgia

Aumentou a coleta de sangue autólogo e limitou a queda de hemoglobina em adultos programados para cirurgia.

Cirurgia ortopédica

Reduziu o risco de transfusão alogênica e acelerou a recuperação em pacientes com hemoglobina entre 10-13 g/dL.

Como o corpo processa

Aplicação na veia

Meia-vida de cerca de 4 horas em voluntários saudáveis, 5 horas em pacientes renais e 20-33 horas em pacientes com câncer.

Aplicação debaixo da pele

Concentrações menores que na veia, com pico em 12-18 horas. Meia-vida de aproximadamente 24 horas. Biodisponibilidade relativa cerca de 20% comparada à via intravenosa.

Em idosos, não há diferença aparente na meia-vida. Em prematuros, a eliminação é cerca de 3 vezes maior que em adultos.

Em pacientes com câncer, perfis farmacocinéticos variaram durante a quimioterapia.

Estudos em animais

Toxicidade prolongada

Em cães e ratos, mas não em macacos, tratamento prolongado associou-se a fibrose medular. Em humanos, não houve diferença na incidência após 3 anos.

Câncer

Não foram feitos estudos de longa duração. Há relatos conflitantes sobre possível estimulação de tumores.

Mutação genética

Não induziu mutações em testes bacterianos ou de mamíferos.

Reprodução

Em ratos e coelhos, não mostrou evidências de malformações em doses de até 500 UI/kg/dia. Em doses altas, causou leve redução na fertilidade e efeitos no desenvolvimento fetal.

Guarde na geladeira entre 2°C e 8°C. Não congele.

O prazo de validade está na embalagem. Não use após esta data. Descarte qualquer solução não utilizada.

Lote e datas: ver embalagem.

Não use vencido. Mantenha na embalagem original.

Aspecto do medicamento

Pó liofilizado

Pó branco para injeção.

Solução injetável

Solução transparente e incolor, sem partículas visíveis.

Tanto a solução reconstituída como a pronta devem ser transparentes e sem partículas.

Antes de usar, verifique o aspecto. Se houver alteração, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Reg. MS nº 1.1637.0059

Farm. Resp.:
Eliza Yukie Saito
CRF-SP n° 10.878

Fabricado por:
Blau Farmacêutica S.A.
CNPJ 58.430.828/0005-93
Rodovia Raposo Tavares km 30,5 nº 2833 – Prédio 200 
CEP 06705-030 - Cotia – SP
Indústria Brasileira

Registrado por:
Blau Farmacêutica S.A.
CNPJ 58.430.828/0001-60
Rodovia Raposo Tavares
Km 30,5 n° 2833 - Prédio 100
CEP 06705-030 – Cotia – SP
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.