Bula Aixa

Aixa é indicado como anticoncepcional e para tratamento de acne moderada do tipo papulopustular, exclusivamente para mulheres que buscam prevenção da gravidez e que tiveram avaliação médica segura para uso contraceptivo.

Aixa é um anticoncepcional hormonal composto por substâncias que evitam a gravidez. Administrado por via oral conforme orientado nesta bula, inibe a liberação do óvulo (célula reprodutiva feminina) necessário para ocorrer gestação. Também altera o muco vaginal, reduzindo a movimentação dos espermatozoides (células reprodutivas masculinas).

Com uso correto como contraceptivo, o risco anual de gravidez é de 0,04%. A eficácia diminui com uso inadequado. A proteção contraceptiva começa no primeiro dia de uso e mantém-se durante os intervalos de 7 dias sem medicamento. Por conter dois hormônios, Aixa é classificado como contraceptivo oral combinado (COC). Como todos os 21 comprimidos possuem mesma dosagem hormonal, é considerado monofásico.

Anticoncepcionais orais como Aixa não previnem AIDS (infecção por HIV) ou outras infecções sexualmente transmissíveis. Recomenda-se uso adicional de preservativos para essa proteção.

Antes de iniciar Aixa, seu médico realizará exames ginecológicos e clínicos, descartará gravidez e avaliará contraindicações para definir se o medicamento é adequado para você. Durante o tratamento, esses exames devem ser repetidos anualmente ou conforme orientação médica.

Não utilize Aixa se:

• Estiver grávida ou suspeitar de gestação;
• Tiver alergia aos princípios ativos (etinilestradiol ou acetato de clormadinona) ou qualquer componente da fórmula;
• Apresentar sinais de coágulo sanguíneo, inflamação venosa ou embolia (dor súbita intensa, desconforto torácico ou sensação de aperto no peito);
• Tiver histórico pessoal ou familiar de problemas vasculares;
• For ficar imobilizada por longo período (ex: repouso prolongado ou gesso) ou planejar cirurgia (suspender uso 4 semanas antes);
• Tiver diabetes com controle instável do açúcar no sangue ou alterações vasculares;
• Apresentar hipertensão descontrolada ou elevação significativa da pressão (valores persistentes acima de 140/90 mmHg);
• Sofrer de distúrbios de coagulação (ex: deficiência de proteína C);
• Tiver hepatite viral ou icterícia com exames hepáticos alterados;
• Apresentar coceira generalizada ou distúrbios biliares, principalmente se ocorridos em gestação anterior ou com uso de estrógenos;
• Tiver elevação de bilirrubina sanguínea por distúrbios congênitos (Síndromes de Dubin-Johnson ou Rotor);
• Tiver tumor hepático atual ou prévio;
• Apresentar dor abdominal intensa, aumento do fígado ou sinais de sangramento abdominal;
• Tiver porfiria (distúrbio do metabolismo de pigmentos sanguíneos) nova ou recorrente;
• Tiver, teve ou suspeita de tumor hormonal-dependente (ex: câncer de mama ou útero);
• Sofrer de distúrbios graves do metabolismo lipídico;
• Tiver pancreatite associada à elevação intensa de triglicerídeos;
• Apresentar primeiro episódio de enxaqueca;
• Tiver cefaleia incomum, intensa, frequente ou prolongada;
• Sofrer de enxaqueca com alterações sensoriais, perceptivas ou motoras (enxaqueca complicada ou "com aura");
• Apresentar alterações súbitas de percepção (visão ou audição);
• Tiver distúrbios motores (principalmente sinais de paralisia);
• Observar piora de crises epilépticas;
• Sofrer de depressão grave;
• Apresentar surdez por otosclerose que piorou em gestações anteriores;
• Tiver ausência inexplicada de menstruação;
• Apresentar crescimento excessivo do endométrio (hiperplasia endometrial);
• Tiver sangramento vaginal inexplicado;
• Tiver meningioma ou histórico desse tumor.

Suspenda imediatamente o uso se qualquer dessas condições surgir durante o tratamento.

Interrompa o uso imediatamente se apresentar fator de risco grave ou múltiplos fatores para distúrbios de coagulação.

Contraindicado uso simultâneo com medicamentos contendo ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir, glecaprevir, pibrentasvir, sofosbuvir, velpatasvir ou voxilaprevir.

Como todos os inibidores ovulatórios, erros de administração podem ocorrer, não garantindo 100% de eficácia.

Pressione o primeiro comprimido na cartela marcada com o dia da semana correspondente (ex: "Dom") e ingira sem mastigar. Tome um comprimido diariamente na direção da seta, preferencialmente no mesmo horário (sugere-se noite). Mantenha intervalo de 24 horas entre as doses.

Os dias impressos na cartela ajudam a verificar diariamente o uso correto.

Utilize um comprimido diariamente por 21 dias consecutivos, seguidos por intervalo de sete dias.

Normalmente, o sangramento similar à menstruação ocorre 2-4 dias após o último comprimido. Após sete dias de pausa, reinicie nova cartela independentemente do término do sangramento.

Início do tratamento

Primeiro uso de contraceptivos orais (último ciclo menstrual)

Inicie o primeiro comprimido no primeiro dia da próxima menstruação. A proteção contraceptiva começa imediatamente e mantém-se durante o intervalo. Se a menstruação já começou, inicie entre o 2°-5° dia do ciclo, independentemente do término do sangramento. Neste caso, utilize método de barreira adicional nos primeiros sete dias.

Se a menstruação iniciou há mais de cinco dias, aguarde a próxima para começar o tratamento.

Troca de outro contraceptivo combinado

Complete a cartela atual do contraceptivo anterior. Inicie Aixa no dia seguinte ao intervalo sem comprimidos ou placebo.

Troca de minipílula (apenas progesterona)

O sangramento pode estar ausente. Tome o primeiro comprimido de Aixa um dia após a última minipílula. Utilize método de barreira adicional nos primeiros sete dias.

Troca de injeção ou implante contraceptivo

Inicie o primeiro comprimido na data prevista para próxima aplicação ou remoção do implante. Utilize método adicional nos primeiros sete dias.

Após aborto no primeiro trimestre

Inicie imediatamente após o aborto. Não são necessários métodos adicionais. Lembre-se que anticoncepcionais orais não previnem HIV/AIDS ou outras ISTs.

Após parto ou aborto entre 3°-6° mês de gestação (sem amamentação)

Inicie entre 21-28 dias após o parto. Não são necessários métodos adicionais. Lembre-se que anticoncepcionais orais não previnem HIV/AIDS ou outras ISTs.

Se passaram mais de 28 dias após o parto, utilize método de barramento nos primeiros sete dias.

Se teve relações sexuais, descarte gravidez ou aguarde próxima menstruação para iniciar.

Não utilize durante amamentação.

Duração do tratamento

Pode ser utilizado enquanto desejar, desde que não haja riscos à saúde. Após interrupção, a próxima menstruação pode atrasar cerca de uma semana.

Vômitos ou diarreia

Se ocorrerem dentro de 4 horas após ingestão do comprimido (similar ao esquecimento), tome imediatamente outro comprimido de reserva. Se possível, ingira dentro de 12 horas após última dose e continue normalmente. Caso ultrapasse 12 horas, siga instruções para dose esquecida ou consulte médico.

Interrupção do tratamento

Não interrompa sem orientação médica. Após suspensão, a ovulação retorna normalmente e a fertilidade é restaurada. Se desejar evitar gravidez, consulte seu médico sobre métodos alternativos.

Informe seu médico se desejar interromper tratamento da acne papulopustular.

Sintomas de acne podem retornar após descontinuação, necessitando tratamento alternativo.

Contracepção e acne papulopustular moderada

O tratamento da acne deve ser acompanhado por dermatologista. A melhora dos sintomas pode ocorrer em 2-3 semanas após início. Se não houver resposta após 3 ciclos, considere tratamento alternativo.

Posologia do Aixa

Tome um comprimido diariamente por 21 dias no mesmo horário (ex: antes de dormir). Ingerir inteiro. Após 21 dias, faça pausa de 7 dias e reinicie nova cartela no 8° dia.

Siga orientação médica quanto a horários, doses e duração. Não interrompa sem conhecimento do médico.

Não partir ou mastigar.

Se atrasar até 12 horas, tome o comprimido imediatamente e continue normalmente. Nesse caso, não são necessários métodos adicionais. Se ultrapassar 12 horas, a proteção contraceptiva não é garantida. Tome o comprimido esquecido imediatamente e continue no horário habitual (podendo tomar dois comprimidos no mesmo dia). Utilize método de barreira (ex: preservativo) nos próximos sete dias. Se a cartela acabar durante esses sete dias, inicie imediatamente a próxima sem intervalo.

Provavelmente não haverá sangramento até o término da nova cartela. Pode ocorrer sangramento irregular durante esse período.

Quanto mais comprimidos esquecidos, maior o risco de redução da eficácia. Se esqueceu um ou mais comprimidos em uma semana e teve relação sexual na semana anterior, há risco de gravidez. O mesmo se aplica se esquecer comprimidos e não sangrar no intervalo. Consulte seu médico nessas situações.

Em caso de dúvidas, consulte farmacêutico ou médico.

Tabagismo

Fumar aumenta riscos cardiovasculares graves durante uso de contraceptivos. Esse risco cresce com idade e quantidade de cigarros, sendo crítico em mulheres acima de 35 anos. Fumantes acima de 35 anos devem usar outros métodos contraceptivos.

Hipertensão arterial

Tenha cuidado especial se tiver pressão alta, níveis elevados de lipídios, sobrepeso ou diabetes. Nestes casos, aumenta o risco de eventos adversos graves (infarto, embolia, AVC ou tumores hepáticos).

Fatores de risco

Se surgir qualquer fator abaixo durante o uso, consulte imediatamente seu médico para avaliar continuidade do tratamento.

Doenças vasculares

Contraceptivos orais aumentam risco de coágulos em veias e artérias, podendo causar infarto, AVC, trombose venosa profunda e embolia pulmonar. Esses eventos são raros durante uso.

O risco de tromboembolismo venoso é maior com COCs do que sem uso. O risco adicional é maior no primeiro ano de uso.

Em não usuárias de COCs e não grávidas, a incidência anual de tromboembolismo venoso é de ~2/10.000 mulheres. Em usuárias de COCs de baixa dose, estima-se 6-12/10.000/ano – menor que na gravidez ou pós-parto. Em 1-2% dos casos, a obstrução vascular é fatal. Não se sabe como Aixa afeta esse risco comparado a outros COCs.

Consulte médico imediatamente se observar sinais de trombose ou embolia:

• Dor e/ou inchaço em membros;
• Dor torácica súbita intensa (pode irradiar para braço esquerdo);
• Falta de ar súbita, tosse inexplicável;
• Cefaleia intensa inesperada ou prolongada;
• Perda parcial/total da visão, visão dupla, dificuldade de fala;
• Tontura, desmaio (às vezes com crise convulsiva);
• Fraqueza súbita ou dormência em um lado do corpo;
• Problemas motores;
• Dor abdominal súbita insuportável.

Se aumentar frequência ou intensidade de enxaquecas (pode indicar alteração na circulação cerebral), consulte médico. Ele pode orientar suspensão imediata.

Fatores que aumentam risco vascular:

• Idade;
• Tabagismo;
• Histórico familiar de trombose precoce (irmãos/pais). Neste caso, médico pode encaminhar para especialista;
• Obesidade (IMC >30 kg/m²);
• Dislipidemia;
• Hipertensão;
• Doença valvar cardíaca;
• Arritmias (fibrilação atrial);
• Imobilização prolongada, cirurgias maiores, traumas ou cirurgias de membros inferiores. Informe médico. Suspenda Aixa pelo menos 4 semanas antes de cirurgias e retome conforme orientação;
• Outras doenças circulatórias: diabetes, lúpus, síndrome hemolítico-urêmica, doença de Crohn, colite ulcerativa, anemia falciforme. Tratamento adequado pode reduzir riscos.

Câncer

Alguns estudos mostram risco aumentado para câncer cervical se mulheres com infecção por HPV usarem pílula por longo período. Não está claro quanto outros fatores influenciam.

Estudos relatam leve aumento no risco de câncer de mama em usuárias ativas de COCs. Dentro de 10 anos após interrupção, o risco retorna gradualmente ao basal. Como câncer de mama é raro antes dos 40 anos, o número adicional de casos em usuárias atuais/recentes é pequeno comparado ao risco total.

Raramente ocorreram tumores hepáticos benignos ou malignos com contraceptivos orais, podendo causar hemorragia interna grave. Consulte médico se tiver dor abdominal intensa persistente.

Outras condições

Humor deprimido e depressão são efeitos adversos conhecidos. Depressão grave é fator de risco para comportamento suicida. Consulte médico se surgirem alterações de humor.

Muitas mulheres têm leve aumento pressórico com COCs. Se pressão elevar-se significativamente, médico orientará suspensão e prescreverá anti-hipertensivo. Pode retomar Aixa após normalização.

Herpes gestacional pode recorrer durante uso. Se tiver hipertrigliceridemia ou histórico familiar, há risco aumentado de pancreatite.

Em disfunções hepáticas agudas ou crônicas, médico pode suspender Aixa até normalização dos exames.

Se teve icterícia em gestação anterior ou com contraceptivo e recidivar, médico orientará suspensão.

Se for diabética com glicemia controlada usando Aixa, médico monitorará cuidadosamente. Pode ser necessário ajuste na medicação para diabetes.

Manchas marrons (melasma) podem aparecer na pele, especialmente se teve predisposição em gestação. Evite exposição solar direta durante uso.

Doenças que exigem supervisão médica especial:

Epilepsia; esclerose múltipla; tetania; enxaqueca; asma; insuficiência cardíaca/renal; coreia de Sydenham; diabetes; hepatopatias; distúrbios lipídicos; doenças autoimunes; obesidade; hipertensão; endometriose; varizes; distúrbios de coagulação; mastopatia; miomas uterinos; herpes gestacional; depressão; doença inflamatória intestinal.

Consulte médico se tiver ou desenvolver qualquer dessas condições.

Estrogênios podem induzir ou piorar sintomas de angioedema hereditário ou adquirido.

Meningioma

Foram relatados casos de meningioma (único ou múltiplo) em pacientes usando medicamentos com clormadinona, principalmente em altas doses por longo período (anos). Consulte médico se apresentar sintomas de meningioma ou se diagnosticada.

Tratamento simultâneo da acne

O tratamento da acne com Aixa é exclusivo para mulheres que desejam contracepção e tiveram avaliação médica segura.

Eficácia

Uso irregular, vômitos/diarreia pós-dose ou interações medicamentosas podem reduzir efeito contraceptivo. Raramente, distúrbios metabólicos comprometem eficácia.

Mesmo com uso correto, anticoncepcionais orais não garantem 100% de prevenção.

COCs como Aixa não previnem HIV/AIDS ou outras ISTs.

Sangramentos irregulares

Especialmente nos primeiros meses, pode ocorrer sangramento vaginal irregular (escape). Se persistir por três meses ou retornar após ciclos regulares, consulte médico. Escape também pode indicar redução do efeito contraceptivo. Às vezes, o sangramento de privação pode estar ausente após 21 dias de uso. Se usou corretamente, gravidez é improvável. Se usou incorretamente e não sangrou, descarte gravidez antes de continuar.

Capacidade de dirigir e operar máquinas

Não se sabe se COCs afetam capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Gravidez e amamentação

Contraindicado na gravidez. Se engravidar, suspenda imediatamente. Durante amamentação, Aixa pode reduzir produção e alterar qualidade do leite. Pequenas quantidades dos princípios ativos passam para leite. Use apenas após desmame.

Não utilizar durante gravidez ou em mulheres que possam engravidar durante tratamento.

Indicado apenas após menarca. Não indicado após menopausa.

Informações sobre componentes

Contém lactose monoidratada. Se tiver intolerância a açúcares, consulte médico antes de usar.

Contém lactose.

Contraindicado em problemas hereditários raros: intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.

Como todos medicamentos, Aixa pode causar reações adversas, embora não em todas usuárias.

Existe risco aumentado de coágulos venosos (tromboembolismo venoso) ou arteriais (tromboembolismo arterial) em todas usuárias de COCs. Para detalhes, consulte seção "Precauções".

Frequência dos eventos adversos reportados:

• Muito comum (>10%): náusea, corrimento vaginal, cólica menstrual, ausência de menstruação, sangramento de privação.
• Comum (1-10%): depressão, irritabilidade, nervosismo, tontura, enxaqueca (e/ou piora), distúrbios visuais, vômitos, acne, dor abdominal, fadiga, sensação de peso nas pernas, retenção hídrica, ganho de peso, hipertensão.
• Incomum (0,1-1%): desconforto abdominal, distensão, diarreia, hipersensibilidade (incluindo reações cutâneas), alterações de pigmentação, melasma, queda de cabelo, pele seca, sudorese, dor nas costas, problemas musculares, secreção mamária, alterações mamárias benignas, candidíase vaginal, redução da libido, alterações lipídicas (incluindo aumento de triglicerídeos).
• Raro (0,01-0,1%): conjuntivite, desconforto com lentes, surdez, zumbido, hipertensão, hipotensão, colapso circulatório, varizes, trombose venosa, urticária, eczema, dermatite, piora de psoríase, hirsutismo, vaginite, aumento mamário, menstruação intensa/prolongada, TPM. Coágulos sanguíneos que podem obstruir vasos (ex: pernas, pulmões, coração, sistema nervoso, fígado, estômago, intestino, rins ou olhos).
• Muito raro (<0,01%): eritema nodoso (nódulos inflamatórios dolorosos sob pele).
• Frequência desconhecida: exacerbação de angioedema hereditário/adquirido.

Eventos pós-comercialização adicionais:

• Queda de cabelo, redução de energia física/mental, reações alérgicas cutâneas, manchas vermelhas na pele, aumento de secreção vaginal.

Riscos graves associados a COCs:

• Bloqueio venoso/arterial;
• Doenças biliares;
• Tumores (hepáticos, cervicais ou mamários);
• Piora de doenças inflamatórias intestinais.

Notificação de eventos adversos

Importante reportar reações adversas suspeitas ao seu médico para monitoramento contínuo do perfil de segurança.

Sangramento irregular e/ou falha contraceptiva podem ocorrer por interações medicamentosas.

Se qualquer efeito colateral tornar-se grave ou surgirem reações não descritas, informe médico ou farmacêutico.

Informe ao médico ou empresa sobre reações indesejáveis.

Medicamento similar equivalente ao de referência.

Comprimido revestido 2 mg + 0,03 mg

Embalagens com 21 ou 63 comprimidos.

Uso oral. Adultas.

Cada comprimido revestido contém:

Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, edetato dissódico di-hidratado, estearato de magnésio, copolímero de metacrilato amino álcali, laurilsulfato de sódio, ácido esteárico, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho, sorbato de potássio, alginato de propanodiol.

Sintomas

Não há relatos de toxicidade grave por superdose. 

Possíveis sintomas:

Náusea, vômitos e, em jovens, leve sangramento vaginal.

Tratamento

Não há antídoto; tratar sintomaticamente. Raramente, monitorar equilíbrio hidroeletrolítico e função hepática.

Em caso de superdose, busque socorro médico imediatamente com embalagem ou bula. Ligue 0800 722 6001 para orientações.

Consulte bulas de outros medicamentos usados simultaneamente para identificar interações potenciais.

Durante tratamento de hepatite C com medicamentos contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir ou glecaprevir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, ocorreram elevações de ALT em mulheres usando etinilestradiol.

Portanto, mude para método contraceptivo alternativo (ex: apenas progestagênio ou não hormonal) antes de iniciar esses tratamentos. Retome Aixa 2 semanas após término.

Informe médico se estiver usando outros medicamentos, inclusive sem prescrição.

Medicamentos que podem reduzir efeito contraceptivo:

• Indutores do metabolismo hepático: antiepilépticos (carbamazepina, oxcarbazepina, felbamato, fenitoína, topiramato), antituberculosos (rifampicina, rifabutina), griseofulvina, barbitúricos, barbexaclona, primidona, modafinila, bosentana, antirretrovirais (ritonavir, nevirapina, efavirenz), Erva de São João (Hypericum perforatum).
• Estimulantes do peristaltismo (ex: metoclopramida) e carvão ativado podem afetar absorção. Muitos medicamentos para HIV/Hepatite C interagem com COCs.

Não use Erva de São João com Aixa.

Se estiver usando medicamentos indutores (exceto Erva de São João), continue Aixa mas use método de barreira adicional durante tratamento e por mais 28 dias após término. Se tratamento for prolongado, use métodos não hormonais. Se uso concomitante ultrapassar término da cartela, inicie nova cartela sem intervalo.

Informe médico se usar insulina ou antidiabéticos. Pode ser necessário ajuste de dose.

COCs podem reduzir excreção de diazepam, ciclosporina, teofilina ou prednisolona, prolongando efeito. Podem reduzir efeito de lamotrigina, clofibrato, paracetamol, morfina ou lorazepam.

Medicamentos que podem aumentar concentração de etinilestradiol:

• Inibidores do metabolismo: ácido ascórbico, paracetamol;
• Atorvastatina;
• Inibidores de enzimas microssomais: antifúngicos azólicos (ex: fluconazol), indinavir, troleandomicina.

Essas interações também se aplicam se usou essas substâncias logo antes de iniciar Aixa.

Aixa pode alterar exames laboratoriais de função hepática, adrenal, tireoidiana e renal; proteínas sanguíneas; metabolismo de carboidratos e coagulação. Informe ao médico sobre uso antes de exames.

Informe ao médico sobre outros medicamentos em uso.

Não use medicamentos sem conhecimento médico. Pode ser perigoso.

Resultados de Eficácia

Em estudos clínicos com 1.655 mulheres por até 2 anos (22.000 ciclos menstruais), ocorreram 12 gravidezes. Em 7 casos, houve erros de administração, doenças causando náusea/vômito ou uso de medicamentos redutores da eficácia contraceptiva.

Para acne papulopustular moderada, estudos mostraram que Aixa alcançou taxa de resposta estatisticamente superior a placebo (64,1% vs 43,7%) e a comparador EE/levonorgestrel (59,4% vs 45,9%). Observou-se melhora na seborreia, hirsutismo e alopecia.

Dados pós-comercialização

Sintomas relacionados ao ciclo

Estudo com 20.897 pacientes mostrou redução de sintomas moderados/graves após 4 ciclos: cefaleia (15,8% → 2,9%), tensão mamária (15,1% → 3,0%), humor depressivo (7,4% → 1,4%), fadiga (6,1% → 1,2%).

Dismenorreia

Melhora significativa em usuárias com cólicas menstruais: 61,1% das pacientes relataram ausência de sintomas após 4 ciclos.

Libido

Estudos mostraram aumento significativo de satisfação sexual e redução de baixo interesse sexual com Aixa. Em estudo com 20.897 mulheres, alteração da libido ocorreu em apenas 0,1%.

Peso e metabolismo

Manutenção do peso médio (63,1kg) após 4 ciclos. Estudos não evidenciaram aumento de intolerância à glicose após 6 ciclos, com perfil lipídico favorável (aumento de HDL e redução de LDL).

Referências Bibliográficas

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3. Schramm G, Steffens D. Contraceptive efficacy and tolerability of chlormadinone acetate 2mg/ethinylestradiol 0.03mg (Acetato de Clormadinona + Etinilestradiol) Results of a post-marketing surveillance Study. Clin Drug Invest 2002; 22: 221-31.
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8. Worret I, Arp W, Zahradnik HP, Andreas JO, Binder N. Acne resolution rates: results of a single-blind, randomized, controlled, parallel phase III trial with EE/CMA (Acetato de Clormadinona + Etinilestradiol) and EE/LNG (Microgynon). Dermatology.2001;203(1):38-44
9. Clinical Summary - Addendum in Acne indication. Grunenthal. 23-Jun-2006.

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Grupo farmacoterapêutico: Hormônios sexuais e moduladores do sistema genital, Progestagênios e estrogênios, combinações fixas. Código ATC: G03AA15.

Uso contínuo por 21 dias inibe secreção hipofisária de FSH/LH, bloqueando ovulação. Promove transformação secretória do endométrio e altera muco cervical, impedindo migração espermática.

Dose diária mínima de acetato de clormadinona para inibição ovulatória: 1,7 mg. Dose para transformação endometrial completa: 25 mg/ciclo.

Acetato de clormadinona é progestagênio antiandrogênico que desloca androgênios de seus receptores, podendo melhorar acne ou hirsutismo.

Farmacocinética

Acetato de clormadinona (CMA)

Absorção

Absorção oral rápida e quase completa. Biodisponibilidade sistêmica elevada (sem metabolismo de primeira passagem). Pico plasmático em 1-2h.

Distribuição

Ligação a proteínas plasmáticas >95% (principalmente albumina). Armazenado principalmente em tecido adiposo.

Metabolismo

Sofre redução, oxidação e conjugação formando diversos metabólitos. Principais metabólitos plasmáticos: 3-alfa e 3-beta-hidróxi-CMA (meia-vida similar ao CMA, com atividade antiandrogênica equivalente). Na urina, principal metabólito é 2-alfa-hidróxi-CMA.

Eliminação

Meia-vida plasmática média: ~34h (dose única) e 36-39h (doses múltiplas). Excretado igualmente por rins e fezes.

Etinilestradiol (EE)

Absorção

Absorção oral rápida e quase completa. Pico plasmático em ~1,5h. Biodisponibilidade absoluta ~40% (variação 20-65%) devido a conjugação pré-sistêmica e metabolismo hepático.

Distribuição

Ligação a proteínas plasmáticas ~98% (quase exclusivamente albumina).

Metabolismo

Biotransformado por hidroxilação (citocromo P-450) no anel aromático. Principal metabólito: 2-hidróxi-EE. Sofre conjugação na mucosa intestinal e fígado. Na urina: principalmente glucuronídeos; bile/plasma: sulfatos.

Eliminação

Meia-vida plasmática média: ~12-14h. Excretado por rins (40%) e fezes (60%). Sofre circulação entero-hepática.

Segurança pré-clínica

Toxicidade aguda de estrogênios é baixa. Resultados em animais têm valor preditivo limitado para humanos. EE mostrou efeito embriotóxico em animais. CMA apresentou efeitos embrioletais e teratogênicos em animais, mas relevância para humanos não está clara.

Estudos convencionais de toxicidade crônica, genotoxicidade e carcinogenicidade não mostraram riscos além dos já conhecidos.

Conservar em temperatura ambiente (15-30°C).

Lote e validade: ver embalagem.

Não utilize após validade. Manter na embalagem original.

Características físicas

Comprimido revestido circular, rosa, biconvexo, liso em ambas faces.

Verifique aspecto antes do uso. Se observar alterações, consulte farmacêutico.

Manter fora do alcance de crianças.

MS: 1.8326.0006

Farm. Resp.:
Ricardo Jonsson
CRF-SP n° 40.796

Registrado por:
Sanofi Medley Farmacêutica Ltda
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP
CNPJ - 10.588.595/0010-92

Importado por:
Sanofi Medley Farmacêutica Ltda
Rua Estácio de Sá, 1144 Campinas – SP

Fabricado por:
Pharbil Waltrop GmbH
Im Wirrigen 25, D-45731 - Waltrop - Alemanha

Venda sob prescrição médica.