Bula Agreg

Agreg é usado para prevenir problemas de coagulação após eles já terem acontecido, como infarto do coração, derrame (AVC) e morte por problemas nos vasos, em adultos que tiveram infarto ou derrame recente ou doença nas artérias das pernas e braços (doença arterial periférica).

Infarto ou dor forte no peito

• Em pacientes com dor no peito instável ou infarto, incluindo aqueles tratados com medicamentos ou que fizeram cateterismo cardíaco com ou sem colocação de stent (tubinho nas artérias do coração).

Batimentos cardíacos descompassados (fibrilação atrial)

• Agreg 75 mg é usado em adultos para evitar coágulos em pacientes com batimentos cardíacos irregulares (fibrilação atrial) que têm pelo menos um fator de risco para problemas vasculares (como derrame ou infarto) e que não podem tomar anticoagulantes tradicionais (ex. risco de sangramento ou decisão médica).
• Agreg 75 mg é usado junto com AAS (ácido acetilsalicílico) para prevenir coágulos, incluindo derrame cerebral. Agreg com AAS reduz a chance de derrame, infarto, coágulos em outras partes do corpo ou morte por problemas vasculares.

Agreg contém uma substância chamada bissulfato de clopidogrel e faz parte do grupo de remédios que evitam a formação de coágulos. As plaquetas são pequenas células do sangue que se juntam para formar coágulos. Impedindo essa junção, o bissulfato de clopidogrel age no sangue reduzindo a chance de formar trombos (coágulos). Por isso, Agreg é usado para prevenir infarto, derrame isquêmico ou outros problemas causados por entupimento dos vasos sanguíneos.

O uso diário de Agreg reduz bastante a formação de coágulos desde o primeiro dia, com efeito máximo entre o terceiro e sétimo dia. Quando o tratamento é parado, a formação de coágulos e o tempo de sangramento voltam ao normal em cerca de 5 dias.

Não use Agreg se você tem alergia ao clopidogrel ou qualquer componente do remédio. Também não use se você tem úlcera no estômago ou sangramento dentro do cérebro.

Tome os comprimidos com água, por via oral. Agreg pode ser tomado antes, durante ou depois das refeições.

Após infarto ou derrame isquêmico recente, ou doença nas artérias, a dose recomendada é de 75 mg uma vez por dia.

Infarto ou dor forte no peito

• Para pacientes com dor no peito instável ou infarto sem alteração específica no eletrocardiograma, comece com dose inicial de 300 mg e continue com 75 mg uma vez por dia. O AAS (75 a 325 mg por dia) deve ser usado junto com Agreg.
• Para pacientes com infarto com alteração específica no eletrocardiograma, a dose é 75 mg por dia com AAS, com ou sem remédios para dissolver coágulos. Pode ser iniciado com ou sem dose inicial. Pode ser tomado com ou sem alimentos.

Pacientes com batimentos cardíacos descompassados

• Tome 1 comprimido de Agreg 75 mg por dia. O AAS (75 a 100 mg por dia) deve ser usado junto desde o início e durante todo o tratamento.
• Não há estudos sobre o uso de Agreg por outras vias. Por segurança, tome somente por via oral como indicado pelo médico.

Grupos especiais

Metabolismo lento

• Pacientes que processam o remédio mais devagar podem ter menos efeito. Uma dose maior pode aumentar o efeito, mas a dose ideal ainda não foi definida em estudos.

Idosos

• Não é preciso ajustar a dose.

Problemas nos rins ou fígado

• Não é preciso ajustar a dose.

Crianças

• Segurança e eficácia não foram testadas em crianças.

Siga as orientações do seu médico sobre horários, doses e tempo de tratamento. Não pare o tratamento sem falar com seu médico.

Não parta, abra ou mastigue os comprimidos.

Se esquecer uma dose, tome assim que lembrar. Se estiver perto da próxima dose, espere e tome no horário normal. Nunca tome duas doses juntas.

Em caso de dúvida, consulte seu farmacêutico, médico ou dentista.

Problemas sanguíneos

Devido ao risco de sangramento, avise seu médico se tiver sintomas suspeitos durante o tratamento. O uso conjunto com varfarina deve ser feito com cuidado.

Como outros remédios que afinam o sangue, use com precaução se tiver risco aumentado de sangramento por trauma, cirurgia (inclusive dentária) ou doenças (como úlcera), ou se estiver tomando AAS, heparina, anti-inflamatórios ou antidepressivos específicos. Se for fazer cirurgia planejada, pare Agreg 5 a 7 dias antes.

Agreg aumenta o tempo de sangramento. Use com cuidado se tiver tendência a sangrar (especialmente no estômago ou olhos). Remédios que podem causar problemas no estômago (como AAS e anti-inflamatórios) devem ser usados com precaução junto com Agreg.

Pode demorar mais para parar sangramentos quando tomar Agreg sozinho ou com AAS. Informe qualquer sangramento incomum ao médico. Avise médicos e dentistas que está tomando Agreg antes de cirurgias ou ao usar outros remédios.

Derrame recente

Em pacientes de alto risco para novos derrames, a combinação de AAS e Agreg aumentou sangramentos graves. Portanto, esta combinação deve ser usada com precaução fora de situações específicas.

Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT)

Raramente foram relatados casos de PTT após uso de Agreg. Isso causa redução de plaquetas e anemia, podendo estar associado a sintomas neurológicos, problemas nos rins ou febre. É uma condição grave que requer tratamento imediato.

Hemofilia adquirida

Hemofilia adquirida foi relatada após uso de Agreg. Em casos de sangramento sem causa aparente, considere esta possibilidade. Pacientes diagnosticados devem ser monitorados e Agreg deve ser interrompido.

Enzima do fígado (CYP2C19)

Metabolismo lento

• Pacientes que processam o remédio devagar formam menos substância ativa e têm menor efeito. Esses pacientes podem ter mais problemas cardíacos com a dose normal.

O uso de remédios que aumentam a atividade dessa enzima pode elevar o risco de sangramento. Evite usar esses remédios junto.

Alergia a remédios similares

Pacientes com alergia a remédios do mesmo grupo (como ticlopidina ou prasugrel) podem ter reação cruzada. Esses remédios podem causar reações alérgicas como manchas na pele, inchaço ou problemas sanguíneos. Monitore sinais de alergia em pacientes com histórico.

Dirigir ou operar máquinas

Agreg não afeta a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Gravidez e amamentação

Não use Agreg na gravidez a menos que seu médico considere essencial.

Não use na gravidez sem orientação médica.

Como muitos remédios passam para o leite, seu médico decidirá entre parar a amamentação ou interromper o tratamento.

Frequência dos efeitos colaterais:

• Muito comum (mais de 10% dos pacientes);
• Comum (1% a 10%);
• Incomum (0,1% a 1%);
• Rara (0,01% a 0,1%);
• Muito rara (menos de 0,01%);
• Desconhecida (frequência não estimada).

Sistema Nervoso

• Incomum: dor de cabeça, tontura, formigamento;
• Rara: vertigem.

Estômago e intestino

• Comum: má digestão, dor abdominal, diarreia;
• Incomum: enjoo, gastrite, gases, prisão de ventre, vômito, úlcera.

Sangue e coagulação

• Incomum: sangramentos prolongados, redução de plaquetas.

Pele

• Incomum: manchas na pele, coceira.

Células sanguíneas

• Incomum: redução de glóbulos brancos, redução de neutrófilos, aumento de eosinófilos.

Efeitos colaterais raros após comercialização

Sangue

• Sangramentos graves (pele, músculos, olhos, urina, feridas cirúrgicas), sangramentos fatais (cérebro, estômago), redução grave de células sanguíneas, hemofilia.

Coração

• Dor no peito ou infarto durante reações alérgicas.

Sistema imunológico

• Reação alérgica grave, doença do soro;
• Alergia cruzada com remédios similares;
• Queda de açúcar no sangue grave.

Problemas mentais

• Confusão, alucinação.

Paladar

• Alteração ou perda do paladar.

Vasos sanguíneos

• Inflamação de vasos, pressão baixa.

Pulmão

• Dificuldade para respirar, pneumonia.

Intestino

• Inflamação do intestino, pâncreas, boca.

Fígado

• Inflamação do fígado, falência hepática.

Pele

• Manchas vermelhas, urticária, inchaço, bolhas, dermatite.

Músculos e ossos

• Dor nas juntas, inflamação muscular.

Rins

• Problemas nos rins.

Sistema reprodutivo

• Aumento das mamas em homens.

Geral

• Febre.

Exames

• Alteração em exames de fígado e rins.

Informe seu médico, dentista ou farmacêutico sobre qualquer efeito indesejado.

Problemas nos rins

Use com cuidado em pacientes com problemas graves nos rins.

Problemas no fígado

Use com cuidado em pacientes com problemas graves no fígado e tendência a sangrar.

Intolerância à lactose

Não use se tiver intolerância grave à lactose.

Comprimidos 75 mg

Embalagem com 14 ou 30 comprimidos.

Uso oral.

Somente para adultos.

Cada comprimido de 75 mg contém:

Componentes inativos: lactose, celulose, hiprolose, macrogol, óleo de rícino, água, hipromelose, dióxido de titânio e óxido de ferro vermelho.

Tomar mais Agreg que o recomendado pode causar sangramentos prolongados. Se ocorrer sangramento, procure tratamento adequado.

Não existe antídoto específico. Se precisar corrigir rapidamente, transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos.

Em caso de superdose, procure socorro médico imediatamente e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001.

Outros remédios

Remédios que ativam enzima CYP2C19

Podem aumentar o efeito de Agreg e risco de sangramento. Evite uso conjunto.

Remédios que bloqueiam enzima CYP2C19

Podem reduzir o efeito de Agreg. Evite usar omeprazol ou esomeprazol. Prefira pantoprazol se necessário.

Outros remédios como atenolol, nifedipina, fenobarbital, estrogênio, digoxina, teofilina e antiácidos não mostraram interações significativas.

Outros produtos

Analgésicos fortes (opioides)

Informe seu médico se for usar opioides.

Rifampicina

Pode aumentar risco de sangramento.

Repaglinida

Uso conjunto requer cuidado.

Informe seu médico sobre todos os remédios que usa. Não tome remédios sem orientação.

Agreg pode ser tomado com ou sem alimentos.

Resultados de Eficácia

A eficácia de clopidogrel foi comprovada em estudos com mais de 88.000 pacientes: estudo CAPRIE (comparação com AAS em risco de eventos isquêmicos), estudo CURE (angina instável), CLARITY-TIMI 28 (infarto com elevação ST), COMMIT/CCS-2 (infarto) e ACTIVE-A (fibrilação atrial).

Infarto, derrame ou doença arterial periférica

Estudo CAPRIE comparou clopidogrel (75 mg/dia) com AAS (325 mg/dia) em pacientes com infarto recente, derrame isquêmico recente ou doença arterial periférica. Tratamento médio de 1,6 anos mostrou menor incidência de eventos com clopidogrel.

Síndrome coronariana aguda (dor no peito ou infarto)

Estudo CURE incluiu pacientes com dor no peito instável ou infarto sem elevação ST. Clopidogrel (dose inicial 300 mg + 75 mg/dia) com AAS reduziu eventos cardiovasculares em 20% comparado a placebo.

Estudos CLARITY e COMMIT em pacientes com infarto com elevação ST mostraram redução de eventos com clopidogrel + AAS.

Fibrilação atrial

Estudo ACTIVE-A mostrou que clopidogrel + AAS reduziu eventos vasculares em 11% comparado a placebo + AAS em pacientes que não podiam usar anticoagulantes tradicionais. Redução principalmente de derrames.

Características Farmacológicas

Como age

Clopidogrel é transformado no fígado em substância ativa que impede as plaquetas de se agruparem. Bloqueia a ligação de ADP aos receptores plaquetários, inibindo formação de coágulos.

Farmacocinética

Absorção

Rápida absorção após dose oral. Pico plasmático em 45 minutos.

Distribuição

Liga-se a proteínas do plasma (98%).

Metabolismo

Transformado no fígado por enzimas CYP (principalmente CYP2C19) em substância ativa.

Eliminação

Metade eliminada em 6 horas. 50% na urina, 46% nas fezes em 5 dias.

Metabolismo lento

Pacientes com metabolismo lento da CYP2C19 (2-14% da população) formam menos substância ativa e têm menor efeito antiplaquetário. Dose maior pode ser considerada, mas não estabelecida.

Grupos especiais

Idosos, problemas hepáticos ou renais leves/moderados: não precisam de ajuste. Gravidez: não estudado.

Segurança pré-clínica

Estudos em animais mostraram boa tolerância. Sem evidência de câncer ou danos genéticos. Sem efeito na fertilidade ou teratogenicidade.

Guarde em temperatura ambiente (15-30ºC). Proteger da umidade.

Número de lote e datas: vide embalagem.

Características

Comprimidos redondos, rosa, com marca "C4" de um lado.

Se notar mudanças no aspecto, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

M.S - 1.0146.0089

Farm. Resp.:
Dr. Celso Kaminsk Franceschini
CRF-SP nº 24.024

Fabricado por:
Sun Pharmaceutical Ind. Ltd
Village Ganguwala, Paonta
Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, 173025, India

Importado e Registrado por:
Laboratórios Baldacci Ltda
Rua Pedro de Toledo, 520
Vl. Clementino – São Paulo - SP
CNPJ 61.150.447/0001-31
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.