Bula Advate

Este remédio é usado para prevenir e controlar sangramentos em crianças e adultos com hemofilia A (falta congênita do fator VIII):

• Tratamento preventivo;
• Tratamento de emergência;
• Tratamento antes/durante/depois de cirurgias.

O Advate não serve para tratar doença de von Willebrand.

É essencial confirmar que o problema de coagulação é falta de fator VIII antes de usar Advate. Não funciona para outros problemas de coagulação.

Como funciona no corpo

O complexo fator VIII/fator de von Willebrand tem duas partes com funções diferentes no corpo.

Advate contém fator VIII feito em laboratório, igual ao humano. Quando ativado, ele ajuda o fator IX a transformar fator X em sua forma ativa. Isso forma trombina, que transforma fibrinogênio em fibrina, formando coágulos.

Hemofilia A é um problema genético que causa sangramentos intensos em articulações, músculos ou órgãos. Advate repõe temporariamente o fator VIII faltante, controlando os sangramentos. A quantidade necessária varia conforme a gravidade e local do sangramento.

O fator VIII é produzido a partir de células modificadas de hamster. Advate contém pequenas quantidades de proteínas de hamster e rato.

A atividade é medida por testes comparados com padrões internacionais. Cada frasco tem entre 4000-10000 UI/mg de proteína.

Advate é um pó estéril e liofilizado, sem conservantes ou componentes de origem animal/humana.

É uma proteína grande (280kD) que, quando injetada, se liga ao fator de von Willebrand no sangue.

Alergia ao remédio ou qualquer componente, ou a proteínas de rato/hamster.

Após misturar com a água para injeção, aplicar na veia. Descartar sobras corretamente.

Preparo: Técnica limpa

1. Deixar o pó e a água atingirem temperatura ambiente (15°C-25°C).
2. Retirar as tampas dos frascos.
3. Limpar as tampas de borracha com álcool. Colocar os frascos em superfície plana.
4. Abrir o dispositivo Baxject II, sem tocar no conteúdo (Fig. a).
5. Com a embalagem virada para baixo, encaixar a ponta plástica na tampa do frasco de água. Remover a embalagem sem tirar a tampa azul (Fig. b).
6. Virar o conjunto (frasco de água para cima).
7. Pressionar a ponta branca do Baxject II na tampa do frasco de Advate. A água será sugada para o frasco (Fig. c).
8. Misturar suavemente até dissolver completamente.

Aplicação: Técnica limpa

Verificar se a solução está transparente e sem partículas antes de usar. Usar apenas soluções claras.

1. Retirar a tampa azul do Baxject II. Conectar a seringa (Fig. d).
2. Virar o sistema (frasco de Advate para cima). Puxar o êmbolo para aspirar a solução (Fig. e).
3. Desconectar a seringa.
4. Conectar o dispositivo de aplicação e injetar na veia (até 10 mL/min). Verificar pulsação antes e durante. Se o coração acelerar, reduzir ou parar temporariamente.

Registrar sempre o nome do paciente e número do lote usado.

Aplicação na veia

Usar em até 3 horas após preparo, em temperatura ambiente.

Aplicar devagar (máx. 10 mL/min) para conforto do paciente.

Verificar se a solução está transparente. Não usar se estiver turva, com partículas ou descolorida.

Dosagem do Advate

A dose e duração dependem da gravidade da falta de fator VIII, local e extensão do sangramento, e estado do paciente. Controle rigoroso é essencial em cirurgias grandes ou sangramentos graves.

O aumento esperado de fator VIII no sangue (em UI/dL ou %) pode ser estimado multiplicando a dose por kg de peso (UI/kg) por 2.

Exemplos (considerando nível basal de fator VIII <1%):

• Dose de 1.750 UI em paciente de 70kg: aumento esperado = 1.750UI x 2 / 70kg = 50 UI/dL (50% do normal).
• Para atingir 70% em criança de 40kg: dose = 70 / 2 x 40kg = 1.400UI.
• Sempre que possível, fazer exames de sangue para medir o fator VIII.

Pacientes podem responder de forma diferente ao Advate.

Em alguns casos (ex: inibidores de baixo título), podem ser necessárias doses maiores.

Se o sangramento não parar com a dose recomendada, medir o nível de fator VIII no sangue e ajustar a dose.

Pacientes com inibidores

Em pacientes com muitos inibidores contra fator VIII, Advate pode não funcionar. Considerar outras opções.

Avaliar desenvolvimento de inibidores se o nível esperado de fator VIII não for alcançado ou se sangramento persistir.

Dose recomendada - Prevenção e controle de sangramentos

Tabela 1 - Níveis desejados de fator VIII para controle de sangramentos:

Para prevenção de longo prazo em hemofilia A grave: 20-40 UI/kg a cada 2-3 dias. Em <6 anos: 20-50 UI/kg 3-4 vezes/semana.

Doses maiores (40-100 UI/kg) podem ser usadas para proteção prolongada (ex: fins de semana).

Dose recomendada - Cirurgias

Tabela 2 - Níveis desejados de fator VIII para cirurgias:

Siga a orientação médica sobre horários, doses e duração. Não pare sem avisar seu médico. Em dúvidas, consulte o farmacêutico.

Alergias

Podem ocorrer reações alérgicas. O produto contém traços de proteínas de rato/hamster. Reações podem incluir tontura, formigamento, coceira, inchaço facial e urticária. Se ocorrerem, parar imediatamente. Em choque anafilático, tratar conforme protocolos.

Desenvolvimento de anticorpos (inibidores)

Formação de anticorpos contra fator VIII é uma complicação conhecida. Esses inibidores reduzem a eficácia do tratamento. O risco é maior nos primeiros 20 dias de uso e depende de fatores genéticos/ambientais.

O risco depende principalmente do paciente (tipo de mutação genética, histórico familiar). Inibidores são mais comuns em pacientes nunca tratados antes.

Em crianças nunca tratadas, a incidência chega a 30% em casos graves.

Pacientes que trocam de produto podem ter recorrência de inibidores. Monitorar cuidadosamente.

Complicações com cateter

Se necessário usar cateter venoso, atenção para infecções locais, infecção geral e trombose.

Gravidez e amamentação

Segurança não estabelecida em grávidas ou lactantes. Usar apenas se benefícios superarem riscos.

Categoria “C” de risco na gravidez.

Grávidas só devem usar com orientação médica.

Fertilidade

Efeitos na fertilidade desconhecidos.

Uso em crianças

Segurança e eficácia semelhantes a adultos. Níveis no sangue podem ser 20% menores.

Dirigir e operar máquinas

Nenhum efeito observado.

Após preparo, contém 0,45 mmol (10 mg) de sódio por frasco.

Principais efeitos colaterais

Estudos incluíram 450 pessoas. Efeitos colaterais ocorreram em 45 de 418 pacientes. Os mais comuns foram: desenvolvimento de inibidores contra fator VIII, febre e dor de cabeça. Desenvolvimento de inibidores foi o efeito mais frequente (4,1%).

Frequência dos efeitos colaterais

Classificação das frequências:

• Muito comum: >1 em cada 10 pessoas;
• Comum: >1 em 100 e <1 em 10;
• Incomum: >1 em 1000 e <1 em 100;
• Rara: >1 em 10.000 e <1 em 1000;
• Muito rara: <1 em 10.000;
• Desconhecida: frequência não estimável.

^a Efeitos colaterais relacionados ao produto: 93.
^b 17 pacientes desenvolveram inibidores confirmados.
^c Dos 418 pacientes, 363 eram PTPs (já tratados antes) e 55 eram PUPs (nunca tratados).

Descrição de alguns efeitos colaterais

Desenvolvimento de inibidores

Em 16 de 55 pacientes nunca tratados com hemofilia A grave após 25+ dias de uso:

• 7 desenvolveram inibidores fortes e 9 fracos.

Fatores de risco: etnia não caucasiana, histórico familiar de inibidores, doses altas nos primeiros 20 dias.

Resposta imunológica

Em 276 pacientes com hemofilia moderada/grave usando Advate por 150+ dias, apenas 1 desenvolveu inibidor fraco (2,4 UB). Testes posteriores foram negativos.

Incidência geral de inibidores: 0,36% em pacientes já tratados.

Em 55 pacientes nunca tratados:

• 16 desenvolveram inibidores (7 fortes, 9 fracos).

Efeitos colaterais após comercialização

Reações adicionais relatadas:

• Reação anafilática, alergia.
• Reação no local da injeção, cansaço, mal-estar.

Reações a componentes

Alguns pacientes desenvolveram anticorpos contra proteínas de hamster/rato. Em alguns casos, ocorreram eventos isolados de urticária, coceira e alterações sanguíneas.

Reações alérgicas

Podem incluir tontura, formigamento, erupções, vermelhidão facial, urticária e coceira.

Crianças e adolescentes

Efeitos similares aos adultos, exceto por maior risco de inibidores em crianças nunca tratadas e complicações com cateter.

Informe seu médico sobre qualquer efeito indesejado.

Advate é um concentrado de fator VIII produzido por tecnologia de DNA, sem componentes humanos ou albumina. Apresentado como pó para reconstituição com água para injeção.

Cada caixa contém:

Advate 250 UI/5 mL

• 1 frasco com 250 UI de pó;
• 1 frasco com 5 mL de água para injeção;
• Kit de reconstituição e aplicação.

Advate 500 UI/5 mL

• 1 frasco com 500 UI de pó;
• 1 frasco com 5 mL de água para injeção;
• Kit de reconstituição e aplicação.

Advate 1.000 UI/5 mL

• 1 frasco com 1.000 UI de pó;
• 1 frasco com 5 mL de água para injeção;
• Kit de reconstituição e aplicação.

Advate 1.500 UI/5 mL

• 1 frasco com 1.500UI de pó;
• 1 frasco com 5 mL de água para injeção;
• Kit de reconstituição e aplicação.

Via intravenosa.

Adultos e crianças.

Após reconstituição com 5 mL de água:

• Advate 250 UI: 50 UI/mL
• Advate 500 UI: 100 UI/mL
• Advate 1.000 UI: 200 UI/mL
• Advate 1.500 UI: 300 UI/mL

Componentes: trealose, histidina, trometamol, cloreto de sódio, cloreto de cálcio, glutationa, polissorbato 80, manitol e água para injetáveis.

Em estudos, 0,9% das doses foram acima de 100 UI/kg. Nenhuma preocupação de segurança foi identificada. Dose máxima usada: 208 UI/kg.

Em caso de superdose, busque atendimento médico e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001.

Não se conhecem interações com outros medicamentos.

Informe seu médico sobre outros remédios em uso.

Não use sem orientação médica.

Alfaoctocogue é fator VIII humano recombinante para tratamento de hemofilia A em adultos e crianças.

Hemofilia A é uma doença genética rara que causa sangramentos. Afeta principalmente homens (1 em cada 5.000-10.000 nascimentos). No Brasil, estima-se 1 caso para cada 5.000-10.000 homens.

Guardar na geladeira (2°C-8°C). Proteger da luz. Não congelar. Pode ser guardado em temperatura ambiente (até 30°C) por até 6 meses - anotar a data na embalagem. Não voltar à geladeira após armazenamento em temperatura ambiente.

Validade: 24 meses após fabricação.

Após preparo, usar em até 3 horas em temperatura ambiente.

Não use após o vencimento. Guarde na embalagem original.

Características

Após reconstituição, solução transparente e incolor.

Verifique o aspecto antes de usar. Em caso de alteração, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

MS 1.0639.0288

Farm. Resp.:
Alex Bernacchi,
CRF-SP: 33.461

Importado por:
Takeda Pharma Ltda.
Rodovia SP 340 S/N, km 133,5, Ed. Adm.
Jaguariúna -SP
CNPJ 60.397.775/0001-74

Fabricado por:
Baxalta Manufacturing Sàrl, Suíça

Embalado por:
Baxalta Belgium Manufacturing SA, Bélgica

SAC
0800 - 7710345

Venda sob prescrição médica.

Venda proibida ao comércio.